江苏省人类功能基因组学重点实验室破译焦虑症“密码”

 

    近日，江苏省人类功能基因组学重点实验室朱东亚教授研究团队发现脑内神经元型一氧化氮合酶（nNOS）与其PDZ结构域的羧基末端配体蛋白（CAPON）的结合可直接导致焦虑症，从生物学上破解了焦虑症的“密码”，该研究发表在8月17日的国际权威期刊Nature Medicine（IF：28.054）杂志上。
    焦虑症（Anxiety disorders）是一种普遍的心理障碍，流行病学研究表明大约有4.1-6.6%的城市人口在他们的一生中会得焦虑症。焦虑症以焦虑情绪为主，常伴有头晕、心悸、胸闷、口干、尿频、出汗、震颤等一系列自主神经症状和不安反应。与正常焦虑情绪不同，病理性的焦虑症缺乏明确担心焦虑的客观对象和具体内容，指向未来且持续时间很长，如不进行积极有效的治疗，可数周、数月甚至数年迁延难愈。因此，迫切需要更深入地了解大脑中控制焦虑的机制才能为开发出新型、有效的抗焦虑药物提供依据。
    “十二五”以来，朱东亚教授及其团队始终致力于寻找治疗焦虑症的新靶点。该研究发现，在慢性应激等不良因素的作用下，脑内的nNOS与它的配体蛋白CAPON结合会引起的一系列反应，进而引发焦虑行为。因此，利用多种手段阻断nNOS与CAPON结合或解开nNOS与CAPON的偶联，可以作为抗焦虑的新治疗靶点。该研究结果是对焦虑症的全新认识，突破了焦虑症病理机制的传统理论。
    此外，研究结果还表明nNOS-CAPON结合通过调控Dexras1-ERK信号，调节了焦虑相关的一些行为，有可能作为开发新型抗焦虑药物的一个靶点。因此，该研究团队利用这个发现研究抗焦虑药物，设计出一种小分子化合物ZLc-002，其药理作用较强且能够选择性地阻断nNOS与CAPON结合。这是一种机制全新的药物，经药物代谢动力学研究发现，ZLc-002在血循环中迅速水解，极易透过血脑屏障在脑内发挥作用，为抗焦虑新药的研究提供了新的方向。