专家信息:
黄文林——肿瘤新型药物研究专家,男,1953年出生,博士。现任中山大学肿瘤防治中心肿瘤学教授、博士生导师,政府特殊津贴专家。
教育及工作经历:
1988年前在中科院武汉病毒所工作。
1988年至1994年分别在欧洲Shebourne大学和美国Princeton大学进修学习。
1994年获得美国Princeton大学分子生物学专业博士学位(Ph.D.)。
1994年至1996年在美国Princeton大学作博士后研究。
1996年至1997年被聘为美国Allengheny大学神经生物学系助理教授。
1998年至2001年任美国Princeton大学分子生物学系和纽约高级病毒研究所资深科学家。
1997年出任全美中国专家教授联合会生命科学部主任。
2000年任旅美科学技术协会生物及制药协会长、纽约科学院院士。
2001年中山大学肿瘤防治中心教授、博士生导师。
社会任职:
1. 第四军医大学客座教授。
2. 费城Alleyheny大学助教授。
3. 广东省微生物所兼职研究员。
4. 广东省微生物协会理事。
5. 国家新药评审中心审评专家。
6. 美国微生物学会、美国癌症研究会、美国高等科学学会、美国传染病学会、美国病毒学会会员。
6. 《Cancer Biology》主编。
7. 《癌症》副主编。
8. Human Gene Therapy、Chinese-German Oncology、Caner Letter等10多个杂志编委及审稿人。
9. Victoria Science Fundation基金会主席。
10. 中国生物医药技术协会理事。
11. 深圳生物港首席科学家。
12. 香港中文大学聘为名誉教授。
13. 中国科学院微生物研究所特聘研究员。
教学情况:
主讲课程:
资料更新中……
培养研究生情况:
资料更新中……
科学研究:
研究方向:
主要从事基因治疗和肿瘤新型药物研究。
承担科研项目情况:
承担国家多项973、863、“十一五”新药创制专项基金。
1. “863”计划:新型基因治疗药物—重组人内皮抑素腺病毒的研制,2003,负责人。
2. “十五”863计划:新型基因治疗药物—重组人内皮抑素腺病毒的研制,2001,负责人。
3. 国家“973”计划:SARS病毒S蛋白功能研究,2003,负责人。
4. 美国中华医学会基金:Identification of the Related Genes and Comprehensive Therapeutic Strategy to Chronic Myeloid Leukemia,2003,负责人。
5. 广东省科技计划项目:基因治疗的关键技术及产品开发,2003,负责人。
6. 腺病毒感染细胞后期选择性抑制mRNA转送的机制,负责人。
7. 国家自然基金面上项目:流感病毒对宿主EZH2的调控及其生物学意义研究,2012,负责人。
8. 国家重点试验自主课题:抗肿瘤一类新药重组人内皮抑素腺病毒注射液(E10A)临床研究,2010,负责人。
9. 国家自然科学基金:MicroRNA对格列卫耐药的慢性粒细胞白血病的多样性调控,2010,负责人。
科研成果:
发现了腺病毒基因表达调控和病毒与宿主相互作用的重要机制;获得了基因治疗优于蛋白质药物的系统实验证据;研制出了一种低免疫原性和3种肿瘤靶向性基因治疗载体;建立和规范了基因治疗药物临床前、临床研究标准,并进行了2种基因治疗药物的临床转化研究。
1. 新型基因治疗药物——重组人内皮抑腺病毒注射液 黄文林; 吴江雪; 姜文奇; 刘然义; 林旭滨 【科技成果】中山大学; 广州达博生物制品有限公司 2006-12-08
2. 重组人内皮抑素腺病毒注射液的中试及临床试验研究 黄文林; 吴江雪; 曹华坤; 梁志慧; 肖霞; 周玲; 于修鑑; 庄若君; 柯妙拉 【科技成果】广州达博生物制品有限公司; 中山大学肿瘤防治中心 2009-08-31
3. 肿瘤基因治疗的基础和关键技术研究 黄文林; 刘然义; 吴江雪; 姜文奇; 林旭滨; 管忠震; 黄必军; 李立; 黄嘉凌; 李炎; 吕跃; 曹华坤; 陈洁敏; 周玲; 李明智 【科技成果】中山大学肿瘤防治中心; 广州达博生物制品有限公司 2007-12-31
4. 肿瘤基因治疗的基础研究 黄文林; 吴江雪; 刘然义; 黄嘉凌; 姜文奇; 管忠震; 林旭滨; 李立; 吕跃; 吴沛宏; 黄必军; 李焱; 李苏; 邵建永 【科技成果】中山大学肿瘤防治中心; 广州达博生物制品有限公司 2008-12-01
发明专利:
1. 腺病毒载体SARS疫苗及其制备方法,冠状病毒S基因的应用 黄文林; 曾益新; 汪健; 刘然义; 黄嘉凌; 黄必军; 赖坤; 吴立志; 梁志慧; 柯妙拉; 吴秀菊 【中国专利】中山大学肿瘤防治中心 2005-01-12
2. SARS核酸疫苗及其制备方法,冠状病毒S基因的应用 曾益新; 黄文林; 汪健; 覃海德; 刘鹏; 潘志刚; 冯启胜; 李疆; 黄丽惜; 张妙华; 陈丽珍 【中国专利】中山大学肿瘤防治中心 2005-01-12
3. 一种用于治疗上皮来源肿瘤的基因药物及其制备方法 杨惠玲; 夏云飞; 李梦宏; 黄文林; 苏勇; 夏洪平 【中国专利】中山大学 2007-02-21
4. 一种人血管内皮细胞生长抑制因子的重组病毒 黄文林 【中国专利】 2002-08-28
5. 一种酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法和用途 黄文林; 周晓虹 【中国专利】 2004-11-03
6. 重组人γ-干扰素腺病毒以及该产物的制备方法 黄文林 【中国专利】 2004-12-08
7. 抑制H1N1型流感病毒增殖的microRNA及其应用 黄文林; 宋丽萍; 高诗娟; 刘鹤 【中国专利】中国科学院微生物研究所 2011-04-06
8. 非病毒载体及其制备方法与应用 黄文林; 张超; 高诗娟 【中国专利】中国科学院微生物研究所 2011-04-27
9. IV-gag基因遗传密码子优化及艾滋病疫苗的制备方法与应用 黄文林; 王清涛; 张辉; 陈玉海; 高诗娟 【中国专利】中国科学院微生物研究所 2012-05-16
论文专著:
在Nature Medicine、PNAS., Journal of Virology、Cancer Research、JMCM、Clinical Cancer Research、Gene Therapy、Human Gene Theray 等杂志上发表SCI论文70余篇,主编全国研究生教材1部、主编论著5部;参与编写专著2部。
出版专著:
1. 《分子病毒学》(全国研究生教材)主编 人民卫生出版社 2002年08月
2. 《信号转导》主编 人民卫生出版社 2005年07月
3. 《黑色素瘤基础与临床》主编 人民卫生出版社 2010年11月
4. 《生物制药有“神迹”:基因药物的诞生与发展》主编 广东科技出版社 2011年08月
5. 《信号转导与疾病》(第2版)主编 人民卫生出版社 2012年05月
6. 《肿瘤分子靶向治疗》主编
7. 《肿瘤生物治疗学》参编
8. 《肿瘤介入治疗方法》参编
发表英文论文:
1、Wu J, …Huang WL﹡.Dynamic Distribution and Expression in vivo of Human Interferon Gamma Gene Delivered by Adenoviral Vector. BMC Cancer. 2009;9(1):55.
2、Tan L,… Huang WL﹡. Inhibition of NF-kappaB in Fusogenic Membrane Glycoprotein Causing HL-60 Cell Death: Implications for Acute Myeloid Leukemia. Cancer Lett. 2009;273(1):114-21.
3、 Zhao P , …Huang WL﹡. E10A, an Adenovirus Carrying Human Endostatin Gene, in Combination with Docetaxel Treatment Inhibits Prostate Cancer Growth and Metastases. J Cell Mol Med. 2008 Oct 13. [Epub ahead of print]
4、Li Y, …Huang WL﹡. Evaluation of Long-term Toxicity of Ad/hIFN-ү, an Adenoviral Vector Encoding the Human Interferon-gamma Gene in Nonhuman Primates. Hum Gene Ther. 2008 Aug;19(8):827-39.
5、Li HL, …Huang WL﹡. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Study of Intratumoral Injection an Adenoviral Encoding Endostatin in Patients with Advanced Cancer. Gene Ther. 2008 Feb;15(4):247-56
6、Xiao X, … Huang WL﹡.Induction of Cell Cycle Arest and Apoptosis in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells by ZD6474, an Inhibitor of VEGFR Tyrosine Kinase with Additional Activity Against EGFR Tyrosine Kinase. Int J Cancer. 2007 Nov 1;121(9):2095-104.
7、Huang BJ, … Huang WL﹡. Long-term Toxicity Studies in Canine of E10A, an Adenoviral Vector for Human Endostatin Gene. Hum Gene Ther. 2007 Mar;18(3):207-21.
8、Huang JL, … Huang WL, Zhang H﹡. Cellular microRNAs Contribute to HIV-1 Latency in Resting CD4+ T Cells. Nat Med. 2007 Oct;13(10):1241-7.
9、Wu J, …Huang WL﹡.. PAC1 is a Direct Transcription Target of E2F-1 in Apoptotic Signaling. Oncogene. 2007 Oct 4;26(45):6526-35.
10、Wang JM, Zeng YS﹡, …, Huang WL, Teng YD﹡. Recombinant Adenovirus Vector-mediated Functional Expression of Neurotropin-3 Receptor (TrkC) in Neural Stem Cells. Exp Neurol. 2007 Jan;203(1):123-7.
11、Wu J, …Huang WL﹡. Minicircle-IFNgamma Induces Antiproliferative and Antitumoral Effects in Human Nasopharyngeal Carcinoma. Clin Cancer Res. 2006 Aug 1;12(15):4702-13.
12、Li L, …Huang WL﹡. Adenovirus-mediated Intratumoral Delivery of the Endostatin Gene Inhibits Tumor Growth in Nasopharyngeal Carcinoma. Int J Cancer. 2006 Apr 15;118(8):2064-71.
发表中文论文:
1 共激活分子及相关因子对机体免疫的调节作用 张湘宁; 何志巍; 吴江雪; 黄文林 广东医学院病理生理学教研室; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 华南地区肿瘤学国家重点实验室 【中国会议】新发和再发传染病防治热点研讨会论文集 2010-09-26
2 翻译起始因子eIF3A通过抑制核酸切除修复蛋白表达增加鼻咽癌细胞的顺铂敏感性 刘然义; 周玲; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室 【中国会议】2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集 2011-04-23
3 重组腺病毒介导内皮抑素基因治疗肝癌 李立; 黄嘉凌; 刘启才; 吴沛宏; 刘然义; 曾益新;黄文林; 李立; 黄嘉凌; 刘然义; 吴沛宏; 曾益新; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 【中国会议】第三届中国肿瘤学术大会教育论文集 2004-11-01
4 腺病毒携带人Endostatin在Tca8113细胞和ECV细胞中的表达和作用 陈宇; 丁学强; 黄嘉凌; 李立; 刘然义; 冼励坚; 曾益新; 黄文林; 赖坤; 吴秀菊; 柯妙拉 中山大学附属一院口腔科; 中山大学附属一院口腔科; 中山大学肿瘤防治中心; 广州达博生物制品有限公司 【国际会议】第三届中国国际暨第六届全国口腔颌面外科学术会议论文集 2002-11-01
5 腺病毒携带人Endostatin抗舌癌的实验研究 陈宇; 丁学强; 李立; 刘然义; 黄嘉凌; 冼励坚; 曾益新; 黄文林; 赖坤; 柯妙拉; 吴秀菊; 黎炜烘 中山大学附属一院口腔科; 中山大学附属一院口腔科; 中山大学肿瘤防治中心; 广州达博生物制品有限公司 【国际会议】第三届中国国际暨第六届全国口腔颌面外科学术会议论文集 2002-11-01
6 病毒融合基因包膜糖蛋白诱导急性髓系白血病细胞死亡的实验研究 谭丽; 谭获; 魏小平;黄文林 广州医学院第一附属医院海印院区肿瘤血液中心; 广州医学院第一附属医院检验科; 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室 【期刊】广东医学 2011-11-10
7 抗肿瘤腺病毒纳米复合物的研究进展 陈霜凝; 沈园园; 黄文林; 郭冬薇; 周建平; 郭圣荣 中国药科大学药剂学教研室; 上海交通大学药学院; 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室 【期刊】中国新药杂志 2012-02-28
8 HIV-1 p24 DNA和P24蛋白联合免疫小鼠的效果 王清涛; 陈玉海; 高诗娟; 姜威; 宋丽萍;黄文林 中国科学院微生物研究所中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室; 中山大学附属肿瘤医院 【期刊】生物工程学报 2011-05-25
9 医院教职工代表大会常设委员会的作用 黄金娟; 孙颖; 彭望清; 张亚奇; 黄文林; 曾益新 中山大学附属肿瘤医院 【期刊】医院管理论坛 2010-05-15
10 共激活分子及相关因子对机体抗肿瘤免疫的调节作用 张湘宁; 何志巍; 吴江雪; 黄文林广东医学院病理生理学教研室; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 华南地区肿瘤学国家重点实验室 【期刊】中国医药生物技术 2010-06-10
11 聚乙烯亚胺包裹小环DNA形成的纳米颗粒传输外源基因的性质表征 张超; 刘鹤; 高诗娟; 黄文林; 王宗烨 中国科学院微生物研究所中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室; 中山大学附属肿瘤医院; 解放军第306医院放疗中心 【期刊】生物工程学报 2010-06-25
12 人内皮抑素小环载体在真核细胞中的生物活性 徐本玲; 袁龙; 赵鹏; 吴江雪; 黄文林 河南省肿瘤医院; 华南肿瘤学国家重点实验室中山大学肿瘤防治中心 【期刊】山东医药 2010-07-30
13 抗肿瘤活性物CH330331在大鼠肝微粒体代谢及对药酶影响作用的研究 孙海燕; 和凡; 毕惠嫦; 黄文林; 黄民 深圳职业技术学院; 中山大学药学院临床药理研究所; 中山大学肿瘤防治中心 【期刊】中国临床药理学与治疗学 2010-06-26
14 miR26a和miR939调控H1N1型流感病毒在MDCK细胞中的复制 刘鹤; 宋丽萍; 黄文林中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫中心; 中山大学附属肿瘤医院 【期刊】微生物学报 2010-10-04
15 用于基因传输及磁共振显像的聚乙烯亚胺-g-聚己内酯共聚物的合成与表征 苑仁旭; 左瑜芳; 肖中鹏; 黄文林; 帅心涛 中山大学化学与化学工程学院; 中山大学肿瘤防治中心 【期刊】高分子学报 2009-02-20
16 抑癌基因PTEN在鼻咽癌中的突变及表达 杨时平; 马骏; 应小芳; 孟祥祺; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心放疗科; 华南肿瘤学国家重点实验室 【期刊】解放军医学杂志 2009-07-01
17 6Ckine修饰的树突状细胞促进T淋巴细胞增殖和分化的作用 薛刚; 程莹; 王培红; 曹永宽; 田伏洲; 黄文林 成都军区总医院全军普通外科中心; 成都军区总医院内分泌科; 中山大学肿瘤防治中心肿瘤学国家重点实验室 【期刊】中国生物制品学杂志 2009-08-20
18 MSC-CNTF靶向性治疗变态反应性脑脊髓炎动物对病情和炎症的影响 陆正齐; 胡学强; 朱灿胜; 郑雪平; 王敦敬; 刘然义; 黄必军; 黄文林 中山大学附属第三医院神经科; 徐州医学院附属第一医院神经科; 中山大学附属肿瘤医院实验研究部 【期刊】南方医科大学学报 2009-12-20
19 内皮抑素转基因治疗裸鼠人肝癌的实验研究 邵俊伟; 刘然义; 易继林; 卢绮萍; 黄文林广州军区武汉总医院普通外科; 中山大学肿瘤研究所; 华中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科; 中山大学肿瘤研究所 武汉 【期刊】中国普外基础与临床杂志 2006-03-25
20 大鼠BDNF基因复制缺陷型重组腺病毒的构建与鉴定 王鹏; 吴燕峰; 黄文林; 唐勇; 黄霖; 杨睿; 沈慧勇 中山大学附属第二医院矫形外科学; 中山大学附属第二医院脐血库; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 中山大学附属第二医院矫形外科学; 中山大学附属第二医院矫形外科学 广东广州; 广东广州 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2006-03-30
21 体外连接法构建重组人γ干扰素腺病毒并检测其在真核细胞中的表达 薛刚; 李焱; 刘然义; 田伏洲; 黄文林 成都军区总医院全军普通外科中心; 华南肿瘤学国家重点实验室; 华南肿瘤学国家重点实验室 四川成都; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 广东广州; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 四川成都 【期刊】癌症 2006-06-05
22 T-bet对小鼠巨噬细胞(Raw264.7)生物学功能的影响 肖林; 檀卫平; 肖霞; 梁志慧; 吴江雪; 李鸿立; 刘然义; 黄必军; 黄文林 华南肿瘤学国家重点实验室; 中山大学附属第二医院儿科; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 广东广州 【期刊】癌症 2006-09-05
23 人神经营养素-3受体TrkC基因重组腺病毒载体的表达和生物学活性检测 王俊梅; 曾园山; 黄文林; 熊轶; 王延华 中山大学中山医学院组织学胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织学胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学肿瘤防治中心; 昆明医学院神经研究所 广州 【期刊】解剖学报 2006-10-06
24 大鼠GLUT3基因重组腺病毒载体的构建及鉴定 李方成; 李军亮; 吴中华; 张培峰; 黄文林; 刘然义 中山大学附属第二医院神经外科; 中山大学附属第二医院神经外科; 中山大学肿瘤防治中心实验室 【期刊】中华神经医学杂志 2006-11-15
25 14-3-3σ负调控Akt抑制Rat1-Akt细胞成瘤性 夏洪平; 杨惠玲; 夏云飞; 黄文林; LEE Mong-hong; 苏勇 中山大学病理生理学教研室; 中山大学病理生理学教研室; 中山大学肿瘤防治中心; 美国德州大学M; Anderson癌症中心; 中山大学肿瘤防治中心 广东广州; 广东广州; 德州77030美国 【期刊】中国病理生理杂志 2006-12-15
26 von Hippel-Lindau基因两种异构体在真核细胞中高效表达和对细胞凋亡信号Bax/Bcl-2的影响 李焱; 刘然义; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室 广东广州; 广东广州 【期刊】华南预防医学 2007-04-20
27 重组人内皮抑素腺病毒注射液Ⅰ期临床耐受性试验 曹烨; 李苏; 李鸿立; 李宇红; 张东生; 郭颖; 李晓玲; 林旭滨; 黄文林; 姜文奇 华南肿瘤学国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心内科; 广东广州; 中山大学肿瘤防治中心内科; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部 【期刊】癌症 2007-08-05
28 人内皮抑素小环载体的构建及其在真核细胞中的表达 徐本玲; 吴江雪; 薛刚; 赵鹏; 肖林; 黄必军; 黄文林 华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心; 华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心; 成都军区总医院; 华南肿瘤学国家重点实验室//中山大学肿瘤防治中心 广东 广州; 广东 广州; 四川 成都 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2006-06-15
29 14-3-3σ调控p27抑制Rat1-Akt细胞增殖 杨惠玲; 夏洪平; 赵睿颖; 夏云飞; 黄文林; LEE Mong-hong 中山大学病理生理学教研室; 中山大学病理生理学教研室; 美国德州大学M; Anderson癌症中心; 中山大学肿瘤防治中心; Anderson癌症中心 广东广州; 广东广州; 德州77030 【期刊】中国病理生理杂志 2007-10-15
30 干扰素-γ治疗肿瘤的研究进展 朱颖慧; 朱兰才; 刘然义; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 广东广州; 广东广州 【期刊】肿瘤学杂志 2008-01-20
31 IFNγ修饰的DC对T细胞增值及杀伤肿瘤细胞作用影响的研究 薛刚; 程莹; 曹永宽; 王培红; 田伏洲; 黄文林 成都军区总医院全军普通外科中心; 成都军区总医院内分泌科; 中山大学肿瘤防治中心肿瘤学国家重点实验室 四川成都; 四川成都; 广东广州 【期刊】中国普通外科杂志 2008-04-15
32 携带人6Ckine/IFNγ融合基因腺病毒载体的构建和鉴定 薛刚; 程莹; 曹永宽; 刘然义; 田伏洲; 黄文林 成都军区总医院全军普通外科中心; 成都军区总医院内分泌科; 中山大学肿瘤防治中心肿瘤学国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心肿瘤学国家重点实验室 成都 【期刊】中国生物制品学杂志 2008-04-20
33 IFNγ基因修饰的树突状细胞在肝癌免疫治疗中的应用 薛刚; 程莹; 曹永宽; 王培红; 张国虎; 龚加庆; 黄文林; 田伏洲 中国人民解放军成都军区总医院全军普通外科中心; 中国人民解放军成都军区总医院内分泌科; 中山大学肿瘤防治中心肿瘤学国家重点实验室 【期刊】世界华人消化杂志 2008-09-08
34 人次级淋巴组织趋化因子腺病毒载体的构建和鉴定 薛刚; 程莹; 曹永宽; 刘然义; 田伏洲; 黄文林 成都军区总医院全军普通外科中心; 成都军区总医院内分泌科; 中山大学肿瘤防治中心; 肿瘤学国家重点实验室 【期刊】第三军医大学学报 2008-12-30
35 腺病毒携带的人内皮抑素基因(Ad/hEnd)抑制人舌鳞状细胞癌生长的研究 丁学强; 陈宇; 李立; 刘然义; 黄嘉凌; 赖坤; 吴秀菊; 柯妙拉; 黄文林 中山大学附属第一医院口腔科; 中山大学附属第一医院口腔科; 中山大学肿瘤防治中心; 广州达博生物制品有限公司; 中山大学肿瘤防治中心 广东 广州; 广东 广州 【期刊】癌症 2003-11-25
36 重组人血管内皮抑素腺病毒对人癌裸小鼠移植瘤的抑制作用 李立; 吴沛宏; 陈宇; 丁学强; 黄嘉凌; 刘然义; 曾益新; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心、影像与介入中心; 中山大学肿瘤防治中心、影像与介入中心; 中山大学第一附属医院口腔科; 中山大学实验研究部 【期刊】中华放射学杂志 2003-12-10
37 壳蛋白免疫法测定重组腺病毒滴度的方法学评价 张艳玲; 刘然义; 柯妙拉; 陈洁敏; 李晓红; 叶春玲; 黄文林 中山大学附属肿瘤医院619室; 中山大学附属肿瘤医院619室; 暨南大学药学院药理学教研室; 中山大学附属肿瘤医院619室 广东广州; 广东广州 【期刊】中国病理生理杂志 2005-04-30
38 神经干细胞与NT-3基因修饰雪旺细胞联合移植促进全横断脊髓损伤大鼠功能修复的实验研究 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林; 李晓君; 刘甘泉; 李晓滨 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学中山医学院生理学教研室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室 广州市中山二路74号; 南方医科大学南校区解剖学教研室; 广州市中山二路74号 【期刊】中国康复医学杂志 2005-05-30
39 肝癌特异性HSV-TK/CD基因表达质粒的构建及其杀伤活性 黄嘉凌; 刘燕艳; 刘然义; 方壮伟; 申权; 黄文林; 吕明德 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 附属第一医院肝胆外科; 附属第一医院肝胆外科 广东广州; 广东广州 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2005-03-20
40 Wilson病ATP7B基因重组腺病毒载体Ad-ATP7B的构建 汤其强; 梁秀龄; 黄文林; 黄必军; 刘然义 中山大学第一附属医院神经内科; 中山大学第一附属医院神经内科; 中山大学肿瘤医院实验研究部 【期刊】中华神经医学杂志 2005-06-30
41 IFN-γ基因修饰的骨髓基质细胞体外抗白血病作用的实验研究 李晓青; 黄文林; 徐海鹏; 陈晓勤; 耿其容; 吕跃 中山大学肿瘤防治中心内科; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部/国家重点实验室; 中山大学肿瘤防治中心内科; 中山大学肿瘤防治中心内科 广东广州; 广东广州 【期刊】广东药学院学报 2005-06-25
42 腺病毒介导SARS病毒SN基因表达及其诱导的体液免疫 刘然义; 黄嘉凌; 吴立志; 黄必军; 柯妙拉; 张艳玲; 王俊梅; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学基础医学院组胚教研室; 中山大学肿瘤防治中心 广州 【期刊】中国人兽共患病杂志 2005-08-30
43 95例SARS患者的Th2细胞因子反应及其临床意义 黄嘉凌; 段朝晖; 罗小红; 吴立志; 檀卫平; 闽军; 黄健; 刘然义; 黄必军; 李焱; 曾益新; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学第二附属医院; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 华南肿瘤学国家重点实验室广州; 华南肿瘤学国家重点实验室广州 【期刊】中国病毒学 2005-08-30
44 95例SARS患者细胞免疫功能抑制的特点及其原因 黄嘉凌; 卫菁; 段朝晖; 闽军; 黄健; 罗小红; 吴立志; 刘然义; 黄必军; 李焱; 曾益新; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学第二附属医院; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 广东广州; 广东广州 【期刊】病毒学报 2005-09-20
45 人神经营养素-3基因重组腺病毒载体的构建、表达和生物活性检测 王俊梅; 曾园山; 刘然义; 吴立志; 薛刚; 黄文林; 熊轶; 王延华 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 肿瘤防治中心; 昆明医学院神经研究所 广州 【期刊】解剖学报 2005-10-06
46 人神经营养素-3受体基因的扩增及其重组腺病毒载体的构建 王俊梅; 曾园山; 刘然义; 吴立志; 薛刚; 黄嘉凌; 黄必军; 黄文林 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 广东广州; 广东广州 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2005-09-20
47 小鼠T-bet基因真核表达载体的构建 檀卫平; 麦友刚; 黄嘉凌; 刘然义; 麦贤弟; 黄绍良;黄文林 中山大学附属第二医院儿科; 中山大学附属第二医院儿科; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 广州 【期刊】广东医学 2005-10-25
48 NT_3基因修饰施万细胞促进移植的神经干细胞在损伤脊髓内分化为神经元样细胞 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林 中山大学中山医学院组织学胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织学胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院肿瘤防治中心 第一军医大学分校 【期刊】解剖学报 2005-12-06
49 重组人内皮抑素真核表达载体pCD-sEndo的构建和表达 邵俊伟; 刘然义; 易继林; 卢绮萍; 黄文林 广州军区武汉总医院普通外科; 中山大学肿瘤研究所; 化中科技大学同济医学院附属同济医院普通外科; 中山大学肿瘤研究所 湖北省武汉市; 广东省广州市; 湖北省武汉市 【期刊】世界华人消化杂志 2005-07-28
50 严重急性呼吸综合征患者康复期T淋巴细胞亚群变化的临床应用分析 段朝晖; 黄嘉凌; 罗晓红; 刘然义; 邵静; 魏菁; 闵军; 黄健; 黄文林 中山大学附属第二医院; 中山大学附属肿瘤研究所; 中山大学附属第二医院 【期刊】中华传染病杂志 2005-08-30
51 NT-3基因修饰许旺细胞与神经干细胞联合移植促进大鼠全横断脊髓受损伤神经元的存活及其轴突再生 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林; 陈穗君 南方医科大学南校区解剖学教研室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学肿瘤防治中心 【期刊】中华显微外科杂志 2005-11-25
52 严重急性呼吸道综合征冠状病毒Spike蛋白抗原特异性的临床应用研究 段朝晖; 罗晓红; 刘然义; 邵静; 黄嘉凌; 朱振宇; 黄健; 黄文林 中山大学附属第二医院检验科; 中山大学附属第二医院检验科; 中山大学附属肿瘤研究所; 中山大学中山医学院生化教研室 【期刊】中华检验医学杂志 2005-09-21
53 转录因子GATA-3在T细胞发育过程中的作用 肖林; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 【期刊】国外医学.输血及血液学分册 2005-08-20
54 重组人内皮抑素腺病毒抑制肝癌裸鼠移植瘤生长 李立; 吴沛宏; 黄嘉凌; 刘然义; 曾益新; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心影像介入中心; 中山大学肿瘤防治中心影像介入中心; 中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心; 中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心 广州 【期刊】中华肝脏病杂志 2003-09-20
55 腺病毒介导神经营养素-3基因转染施万细胞 郭家松; 曾园山; 黄文林; 刘然义; 吴立志; 胡金家; 李海标 中山大学基础医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学基础医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学解剖学教研室; 中山大学基础医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室 广东广州; 广东广州 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2004-07-20
56 小鼠T-bet基因重组腺病毒载体的构建 檀卫平; 黄嘉凌; 刘然义; 梁志慧; 黄必军; 麦贤弟; 黄绍良; 黄文林 中山大学附属第二医院儿科; 中山大学肿瘤研究所; 中山大学附属第二医院儿科; 中山大学肿瘤研究所 广东广州; 广东广州 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2004-11-20
57 严重急性呼吸综合征患者血清病毒抗体消长规律的研究 段朝晖; 罗晓红; 黄嘉凌; 王惠英; 何春生; 江从海; 刘香梅; 曾桦; 郑治修; 朱振宇; 黄文林 中山大学附属第二医院检验科; 中山大学附属第二医院检验科; 中山大学肿瘤研究所; 中山大学中山医学院生化教研 【期刊】中华检验医学杂志 2004-12-30
58 NT-3基因修饰施万细胞促进神经干细胞体外分化为神经元样细胞 郭家松; 曾园山; 李海标; 黄文林; 刘然义 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学中山医学院组织胚胎学教研室神经科学研究室; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 广东广州; 第一军医大学分校; 广东广州 【期刊】中国病理生理杂志 2005-01-30
59 血管生成抑制因子的研究进展 吴江雪; 徐本玲; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部; 中山大学肿瘤防治中心实验研究部 广东广州; 广东广州 【期刊】癌症 2005-03-05
60 携带SARS-CoV刺突蛋白N端片段重组腺病毒的构建 刘然义; 黄必军; 黄嘉凌; 吴立志; 张如华; 陈汉奎; 曾益新; 黄文林 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心; 中山大学肿瘤防治中心 广东 广州; 广东 广州 【期刊】中山大学学报(医学科学版) 2005-06-30
61 腺病毒携带人内皮抑素基因在舌癌细胞和血管内皮细胞中的表达 陈宇; 丁学强; 李立; 黄嘉凌; 刘然义; 冼励坚; 赖坤; 吴秀菊; 柯妙拉; 曾益新; 黄文林 中山大学附属第一医院口腔科; 中山大学附属第一医院口腔科; 中山大学肿瘤防治中心; 广州达博生物制品有限公司; 中山大学肿瘤防治中心 广东广州; 广东广州 【期刊】中山医科大学学报 2002-12-30
62 E1B缺陷腺病毒对鼻咽癌CNE-2细胞杀伤作用及其机理研究 刘然义; 罗慧玲; 彭吉林; 蔡体育; 张昌卿; 潘伟光; 吴沛宏; 黄文林; 曾益新 中山大学肿瘤防治中心生物治疗室; 中山大学肿瘤防治中心生物治疗室; 郧阳医学院免疫学教研室; 中山大学肿瘤防? 【期刊】中国肿瘤生物治疗杂志 2002-03-30
63 一种用流式细胞术检测基因转移效率的新方法 刘然义; 罗慧玲; 冯海林; 彭吉林; 蔡体育; 黄文林; 曾益新 中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心; 中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心; 中山大学肿瘤防治中心生物治疗中心 广东广州; 广东广? 【期刊】癌症 2002-03-25
1. 1994年获美国微生物协会论文一等奖。
2. 1996年获美国癌症协会杰出成就奖。
3. 2006年获教育部春晖杯留学人员创新奖。
4. 2010年获第十二届“中国专利金奖”。
媒体报道一:
潜心研发基因药物 开拓肿瘤治疗途径——中山大学黄文林教授
黄文林,男,1953年出生,博士,研究员、肿瘤学教授,博士生导师,政府特殊津贴专家,曾任中山大学生物治疗中心主任,中心学术委员会委员等职务,中山大学肿瘤防治中心基因治疗奠基人之一,兼任中国科学院微生物研究所特聘研究员,香港中文大学聘为名誉教授,国家新药评审中心审评专家。
黄文林教授长期从事基因治疗和肿瘤新型药物研究,在病毒基因表达调控、病毒与宿主相互作用、新型载体及基因治疗药物转化研究等方面做出了引人注目的成绩。主要包括:发现了腺病毒基因表达调控和病毒与宿主相互作用的重要机制;获得了基因治疗优于蛋白质药物的系统实验证据;研制出了一种低免疫原性和3种肿瘤靶向性基因治疗载体;建立和规范了基因治疗药物临床前、临床研究标准,并进行了2种基因治疗药物的临床转化研究。
病毒基因表达调控、病毒与宿主之间相互作用研究
黄文林教授首次证明腺病毒早期启动子E2E能有效地同时利用两种RNA聚合酶进行高效转录,并利用其晚期基因启动子三联先导序列有效地从细胞核将腺病毒晚期转录mRNA转运到胞浆优先表达。研究结果被写入国际权威病毒学教材《病毒学原理》(SJ. Flint等主编)。
首次发现了HIV-1利用宿主miRNA进行潜伏感染,这不仅揭示了HIV与宿主细胞相互作用、逃避机体免疫监视的重要机制,也为其载体的优化提供了理论基础。该研究成果得到2007年10月出版的《自然医学》杂志的高度评价。首次发现了细胞内一种新的抗病毒感染机制:通过自身的miRNA抑制H1N1流感病毒复制。
上述研究揭示了病毒与宿主细胞相互作用的分子机制,为研制和改进病毒性基因治疗载体提供了科学理论基础。
基因治疗的基础研究
黄文林教授将基因药物与蛋白质药物进行比较研究,发现基因治疗药物存在2个明显的优势:基因治疗药物在体内持续作用时间长,可以大大减少用药次数;基因治疗药物在宿主细胞内活性产物的稳定性、生物活性和生物利用度等方面均优于原核/酵母表达的蛋白质药物。
他针对基因治疗载体免疫原性高、缺乏靶向性等瓶颈问题,研制出1种低免疫原性载体和3种靶向性转基因载体:①一种仅由目的基因表达框架组成的、可以在细胞和机体内长期表达的非整合型、低免疫原性的小环DNA载体及仅在EBV+细胞中表达的小环DNA载体;②能将目的基因靶向性导入肿瘤细胞的叶酸导向纳米材料包裹的小环DNA载体;③高效靶向白血病干细胞的重组辛德毕斯病毒载体和重组腺病毒载体。
这些研究为基因治疗的优越性提供了具体的实验证据,阐明了开发基因治疗药物的必要性,解决了基因治疗发展的瓶颈问题,为基因治疗的研究和基因药物转化研究奠定了基础。
此项研究先后获得中国高校自然科学奖一等奖、广东省自然科学奖一等奖。
基因治疗药物转化研究
在上述研究的基础上,黄文林教授进行了一系列基因治疗药物的转化研究。构建了十多种新型重组腺病毒和5种以小环DNA为基础的基因治疗产物,并进行了大量药效学研究,为基因治疗转化研究储备了大量产业化种子源。
以Ad-hEndo注射液和Ad-IFNg注射液为代表进行了系统的临床前和临床试验研究,建立了一套规范的临床前和临床试验疗效评价系统和安全性考核指标,发现了腺病毒抗体产生规律及其对腺病毒基因药物药效的影响,以及分子标志物消涨与临床愈后的关系。这进一步完善了重组腺病毒载体药物的临床前和临床研究规范,对指导基因药物的临床试验、规范评价体系具有重要意义。
他对基因药物的真核细胞发酵工艺进行了系列优化,首次建立了非连续梯度加连续梯度一柱式洗脱纯化工艺;研究并制订了两个质量控制企业标准。这些成果对类似基因治疗药物的开发具有指导和借鉴作用,为更多基因药物的开发奠定了基础。
小分子肿瘤靶向药物研究
黄文林教授研究发现VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂ZD6474具有新的作用机制:①抑制EGF受体激酶活性,诱导肿瘤细胞凋亡;②抑制放疗诱导的存活信号通路活化,增强鼻咽癌放射治疗的敏感性;③抑制Src激酶活性,诱导伊马替尼耐药的白血病细胞凋亡。
他开发出一系列小分子酪氨酸激酶抑制剂(喹唑啉衍生物),其中典型代表CH331具有和ZD6474相似的效应,能高效抑制多种蛋白激酶活性,抑制肿瘤新生血管形成,直接抑制肿瘤细胞增殖、诱导其凋亡。完成了小分子药物CH331的临床前研究和生产工艺研究,正在准备材料申报SFDA进行临床试验研究。
上述研究为小分子靶向抗癌药物的转化研究奠定了基础。
重组人内皮抑素腺病毒(Ad-hEndo)注射液
黄文林教授具有自主知识产权的抗肿瘤新生血管的重组人内皮抑素腺病毒(Ad-hEndo)注射液已完成Ⅱ期临床试验;该产品的核心技术专利“一种人血管内皮细胞生长抑制因子的重组病毒” (专利号:ZL01127894.3)于2010年11月12日荣获中国第十二届专利金奖。《Lancet Oncol》杂志也对Ad-hEndo的研究给予了高度评价(Passey S. Lancet Oncol 2006;7:199),开发的Ad-hEndo和Ad-IFNg注射液被《科学》杂志列为中国基因治疗的代表性成果(Guo J & Xin H. Science 2006;314:1232);基因治疗药物质量标准被引入中国药品生物制品检定所的《生物技术药物研究开发和质量控制》(第二版)。
该专利技术采用改进的第二代重组腺病毒为载体,来携带人内皮抑素基因,可在多种细胞中高校表达具有高生物学活性的内皮细胞增殖和新生血管生成,阻断肿瘤组织血管供应,从而达到抑制肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡的目的。
创新点主要表现在:利用核心技术研究出抗肿瘤国家Ⅰ类新药“重组人内皮抑素腺病毒注射液”。该药物在体内外持续高校表达人内皮抑素,在体外和动物实验中能显著抑制血管内皮细胞生长,抑制人肝癌和鼻咽癌等裸鼠移植瘤的生长;动物毒性实验证明该产品无显著毒副作用,对头颈部恶性肿瘤具有良好的抗肿瘤活性和安全性,是一种具有良好开发前景的抗肿瘤药物,为基因治疗恶性肿瘤带来了新的思路。
此外,该药品被体内核酸酶及免疫系统清除的时间需一周左右,所以病人只需要每周注射一两次,就能保持有效的药物浓度,不需要每天注射。而且该产品制造工艺相当简单,克服了蛋白质产品不稳定、半衰期短、成本高等缺点,所以是大多数患者能够接受并有能力支付的治疗手段。“重组人内皮抑素腺病毒注射液”目前已完成临床前、临床Ⅰ期和临床Ⅱ期试验,试验结果均证实了该注射液是一个具有良好应用前景的抗肿瘤药物,现已转让给广州达博公司将其开发成抗肿瘤新药。
科研成果丰硕
多年来,黄文林教授共发表论文125篇(其中第一作者或通讯作者论文48篇),SCI收录53篇,包括Nature Medicine、PNAS、JCO、J Virol(5篇)、Clin Cancer Res、Biomaterials、J Cell Mol Med、Hum Gene Ther(2篇)、Gene Ther、Curr Cancer Drug Target、Int J Cancer(2篇)等。论文被国际著名期刊正面引用(SCI他引)516次,单篇最高SCI他引次数103次。学术交流86 次,国际会议大会报告16 次。主编全国医学研究生教材2本、学术专著4本。其中《分子病毒学》教材已为全国高等院校广泛使用并得到一致好评。参编全国八年制《肿瘤学》教材及其他专著7本。
申请专利24项,授权7项(中国发明专利4项、美国专利3项),其中9项专利已被开发应用(包括转让和联合应用开发),产生了良好的经济效益和社会效益。进行了4个基因治疗药物和1个小分子靶点药物的开发,获SFDA临床试验批件2项。其中具有自主知识产权的抗肿瘤新生血管的重组人内皮抑素腺病毒(Ad-hEndo)注射液已完成Ⅱ期临床试验;而重组人IFNg腺病毒(Ad-IFNg)注射液已向SFDA递交临床试验申请。
先后获得中国发明专利国家金奖1项,省部级科技奖励一等奖2项、二等奖2项、三等奖1项,获“春晖杯”中国留学人员创新创业大赛优秀奖、美国癌症协会杰出成就奖和美国微生物协会论文一等奖。2008年获得国务院政府特殊津贴,并于2011年被评为广州市创新创业领军人才。他还被邀请成为国际期刊Cancer Biology的主编和《人类基因治疗》编委。
重视产学研结合
建立了一个以中山大学为技术支撑、与产业化单位联合良好、引领未来战略性新兴产业发展的产学研基地和基因治疗药物研发平台,一个具有从源头创新到产品开发能力的基因药物研究基地,并培养出一支熟练掌握基因治疗制品的工艺流程及产业化过程的工程技术队伍。
黄教授带领研发团队开展了广泛的产业化合作,专利“腺病毒载体SARS疫苗及其制备方法,冠状病毒S基因的应用”(专利号:ZL200410044285.5)在深圳赛百诺公司实施,截止目前已产生了二千万元的经济效益。作为负责人,指导专利“一种喹唑啉衍生物的制备方法及用作制备治疗肿瘤疾病药物的应用”(专利号:ZL200580049759.8)在广州新泰达生物科技有限公司进行开发,现已完成其临床前药效学、药代动力学、毒理学、安全性研究及中试工艺研究,正在申请进行Ⅰ期临床试验研究。作为专利“SARS核酸疫苗及其制备方法”(专利号:ZL200410044291.0)的负责人之一指导该专利在中山大学与深圳太太药业有限公司联合开发,现已基本完成其临床前药效学、初步安全性及中试工艺研究,完成了候选SARS疫苗的战略储备。
他申请的美国专利“Substituted 4-anilinoquinazolines and their use in tumor treatment(专利号:US7825245)”,转让到美国United Bioscience公司,产生一百万美元经济效益。2002年的专利“Assay method for determining Product R’s effect on adenovirus infection of HeLa cells(美国专利,专利号:US6440658)”以一种生物传感系统建立细胞对核苷类药物敏感性分析方法,用于抗病毒药物的高通量筛选,被纽约高等病毒公司应用,创造了可观的经济价值,用该法筛出的Reticules产品已在美国开展Ⅱ期临床试验研究。
此外,2005年日本神户大学白川利朗教授主动要求与黄教授课题组合作开发“重组人卵巢癌特异性溶瘤腺病毒感染的A549 细胞注射液”项目;2010年又与加拿大Marsala Biotech公司合作在北美进行重组人内皮抑素腺病毒注射液的临床研究,将我国基因治疗药物推向了国际市场。
后记
黄文林教授在基因治疗载体、基因药物的基础和关键技术研究、产业化研究、规范制定和平台建设、人才队伍培养等方面作出了巨大贡献,有效地推动了我国基因治疗药物的研发和产业化实施进程,促进了我国生物医药行业的快速发展。
文章来源:《科技成果管理余研究》2011年08月25日
媒体报道二:
基因治疗的探路者
记者见到中国科学院微生物研究所研究员、中山大学肿瘤防治中心教授黄文林时,他正用流利的英语接受来自海外的祝贺。他的“一种人血管内皮细胞生长抑制因子的重组病毒”在获得了中国发明专利六年后的2010年11月12日再一次给他带来了殊荣,获得了第十二届“中国专利金奖”。
专业评审组对此项专利及产品给出的评审意见是:一种具有良好开发前景的基因药物;是大多数患者能够接受并有能力支付的治疗途径,意义重大。在国内治癌药物少之又少、进口治癌药物价格昂贵的情况下,黄文林的专利产品无疑将是癌症患者的福音。可这么重要的一项专利却是黄文林在普林斯顿大学工作期间的“副产品”,这让记者备感惊讶。
原来,黄文林所说的“副产品”指的是工作任务之外的“业余成果”。谈到这一点时,黄文林打开了话匣子。他说:“科学一定要与经济社会发展联系起来,美国人就特别注重应用研究。”从上大学开始就与病毒打交道的他尤其关注自己研究的应用。恶性肿瘤已经成为威胁人类健康的主要因素之一。我国的恶性肿瘤发病率也呈明显上升趋势,其中实体肿瘤患者占癌症患者的比例达到85%。按照实体肿瘤的治疗用途、5%的患者保守使用率计算,这类产品的年需求量可达255万剂,以参考价格1000元/剂计,国内市场容量将突破25亿元/年,市场前景极为广阔。而当时中国有自主知识产权的药几乎没有。“能不能搞个药出来”,黄文林心里琢磨着。
恰在此时,在普林斯顿大学学习了8年病毒和肿瘤的黄文林成为了普林斯顿大学分子生物学系项目负责人、纽约高等病毒研究所资深科学家。这一年时针指向1998年,他正好45岁,一个年富力强、极富创造力的年龄。普林斯顿良好的研究氛围、完备的研究设施和丰富的研究资料为黄文林提供了一个卓越的研究平台,他如饥似渴,一头扎进他的病毒王国里,没有休闲、没有周末,甚至怀疑自己得了某种病,一离开实验室,会觉得浑身不舒服。即使这样,回忆起当时的点点滴滴,黄文林并不觉得苦,反而觉得没有把时间充分利用好,心中带着些许遗憾。“那里的研究条件和环境实在是太好了。”他如此感叹。
经过三年的奋战,他在抗病毒和治疗肿瘤方面的研究不断得到深化和扩展,已经远远超出他承担的研究任务。他重组出一种腺病毒,利用人血管生成抑制因子————内皮抑素的抗血管生成作用,通过腺病毒载体,定向作用于肿瘤部位,抑制肿瘤周边及肿瘤实体内血管生成,使肿瘤产生无营养状态而凋亡,从而达到治愈的目的。经过反复试验,黄文林确信自己发明的技术可行性,也预感到这一技术发明的广阔市场前景。就在此时,一位民营企业家邀请他回国担任深圳生物港投资有限公司首席科学家,多年来沉积在他心中的夙愿一下迸发出来。他要回国“做中国人自己的药”。
2001年,对于黄文林来说,是他人生的一大转折。这一年他回到了阔别10多年的祖国。这一年,他向国家知识产权局递交了专利申请,并在2004年获得专利授权;“新型基因治疗药物————重组人内皮抑素腺病毒的研制”获得了“863”计划的支持。“这是我万万没有想到的。”说到这里,黄文林的脸上露出了发自心底的微笑。他一再托记者转达一个科研工作者对各级政府的感谢。“产业化是很难搞的,我们搞学术的,谁不希望自己的‘宝贝’对社会有用,有贡献,但搞产业化还是不行,没有资金,产业化是搞不成的。”
据了解,“重组人内皮抑素腺病毒的研制”项目被评为高新技术项目,并列入国家“863”计划及滚动项目、国家中小企业创新基金项目、广东省关键领域重点突破招标项目及广州市科技重大项目等。在众多项目资金支持下,研制出了抗肿瘤国家I类新药:重组人内皮抑素腺病毒注射液,现已完成中试生产和临床II期研究,共生产了临床试验药品约3500支。
“我们马上就要进行临床Ⅲ期研究,Ⅲ期之后,就可以拿到国家颁发的新药证书,就可以进行批量生产了。”他说,“中国的市场很大,但大多数抗肿瘤药物是欧美的,现在我们终于有了自己的药物。”黄文林信心满满地期待着这一天的到来。
文章来源:《经济日报》2010年12月01日
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