杨静娴——辽宁中医药大学教授

专家信息：

杨静娴，女，1963年5月出生，生化药理学博士，辽宁中医药大学教授，药理教研室主任，博士生导师。 

教育及工作经历：

教育经历：

1981-1986年：大连医科大学，临床医学专业，获学士学位。

1998-2001年：大连医科大学，药理学专业，获硕士学位。

2001-2004年：大连医科大学，生物化学与分子生物学专业，获博士学位。

国外研修经历：

1. 美国新泽西州立大学(Rutgers, the State University of New Jersey, USA ) ，细胞生物学与神经科学部 博士后 2006年5月-2007年12月。

2. 美国托马斯杰弗逊大学(Thomas Jefferson University, USA)，神经科学部 博士后 副研究员 2008年1月-2010年2月。

3. 英国牛津大学(Oxford University, UK) 医学部药理系 辽宁省教育厅公派访问学者 2011年12月-2012年5月。

4. 日本群马大学（Gunma University, Japan），医学部药理系 访问学者 2003年 4- 6月。

工作经历：

1986年7月—1988年8月：大连医科大学第二附属医院，内科医师。

1988年9月—1996年12月：大连大学医学院药理教研室，讲师。

1997年1月—2006年4月：大连医科大学药理教研室，副教授，硕士生导师。

2006年5月—2010年2月：留美博士后。

2010年3月回国至今：辽宁中医药大学药学院药理教研室，主任，教授，博士生导师。 

学术兼职及社会任职：

1. 国家自然科学基金项目评审专家。

2. 中国博士后科学基金评审专家。

3. 中华中医药学会中医基础理论分会委员。

4. 中国民族卫生协会全国中医专家委员会副主任委员。

5. 辽宁省药学会药理专业副主任委员。

6. 国际干细胞协会（ISSCR）会员。

7. Asian Journal of Traditional Medicines审稿专家。

8. 《中国细胞生物学学报》编委。

9. 美国Who’s who收录专家。 

主讲课程：

主讲课程7门。

培养研究生情况：

培养硕士生8名，博士生1名。

 

研究方向：

中药活性组分调控干细胞增殖分化治疗中枢神经退变性疾病。 

承担科研项目情况：

1. 国家自然科学基金面上项目负责人：独活香豆素联合转基因骨髓源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用与机制研究（81173580），2012.1-2015.12，56万。

2. 国家自然科学基金国际合作交流项目负责人：独活香豆素干预CREB信号通路对阿尔茨海默病的神经保护与修复机制研究（81210108050），2012，4万。

3. 辽宁省高等学校优秀人才支持计划项目负责人：独活香豆素抑制神经损伤促进修复再生治疗阿尔茨海默病的机制研究，2013， 10万。

4. 沈阳市科技专项资金项目负责人：独活香豆素增强转基因骨髓源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用与机制研究，项目编号：F11-264-1-42。2011.6-2013.6，8.0万。

5. 辽宁省自然科学基金项目负责人：独活香豆素增强转基因骨髓源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的作用与机制研究（201102144），2011.8-2014.7，5.0万。

6. 国家中医药行业重大科研专项二级课题负责人：中药麸制及有毒中药炮制技术与原理研究，2009.1-2011.12，共184万，本人可支配25万。

7. 沈阳市人才资源开发专项：独活香豆素联合转基因骨髓源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的机制研究，2011，6万。

8. 沈阳市人才资源开发专项：独活香豆素联合转基因骨髓源神经干细胞治疗阿尔茨海默病的机制研究，2012,10万。

9. 横向课题药理专项负责人：“伤科接骨片外用制剂新药研究开发”，2009.9-临床批件，20万。

10. 横向课题负责人：“治疗糖尿病中药新药救胰解罹颗粒药理毒理学实验研究”，2012，4--临床批件，20万。 

科研成果：

1. 获省级科技奖励3项。

2. 首次发现了乌苏里藜芦生物碱的高效降粘抗栓药理作用，并通过多种动物模型对该作用进行了深入研究，相关论文已发表于国家级重要期刊;对平滑肌收缩的非钙依赖性调节机制进行了深入系统的研究，首次发现了61KD MLCK活性片段、痕量调宁蛋白及蛋白激酶A等均能以非钙依赖性方式调节平滑肌的收缩活动，这些发现不仅具有国内外领先的理论水平，而且为平滑肌系统疾病的治疗以及新药开发提示了新的途径，具有很大的应用价值，相关论文已发表于国内外权威期刊，其中两篇已被SCI收载;同时还参加了中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究，开发并研制出能对抗雷公藤多苷的毒性而又不影响其疗效的复方雷公藤制剂，为类风湿性关节炎等自身免疫性疾病患者带来了福音，该研究成果获大连市科技进步三等奖;还对琥珀酸钠等药物的抗心律失常作用进行了深入系统的研究，并发表相关论文数篇。

3. 近5年来先后于美国托马斯杰弗逊大学和英国牛津大学作副研究员和访问学者，主要研究方向为干细胞与转基因技术相结合治疗中枢神经变性疾病。掌握着国际最前沿的干细胞与基因治疗技术及临床转化动态，建立了多种来源的成体干细胞系、诱导性多能干细胞系（iPS）、多种基因表达质粒及多种动物模型等，作为主要完成人完成了美国NIH、MS Society等课题3项，研究成果多次于国际学术会议上交流，获得了同行们的高度认可，并以第一作者发表于Clin Invest（IF 15.387）、Acta Neuropathol（IF 9.32 ）、Am J Pathol（IF 5.224）、Plos One（IF 4.35）等多个国际顶级期刊，2012年被英国名校诺丁汉大学在其官网特别报道。

4. 2010年回国后致力于研究中药单体及复方对干细胞增殖、分化的多靶点、多环节的调控，通过体外筛选与临床疗效相结合，有针对性地筛选相关中药活性组分及复方，研究其激活机体内源性干细胞和协同外源性干细胞移植治疗重大疾病的作用，同时研发干细胞治疗制剂，建立高通量药物筛选的iPS细胞模型及自体免疫细胞治疗技术与药物筛选平台等，将细胞替代、基因治疗和中药干预结合为一体，为多种神经退行性疾病、心脑血管病、糖尿病及肿瘤等难治疾病开辟了新的治疗途径。相关研究获得了2011、2012年国家自然科学基金2项、辽宁省及沈阳市等基金8项资助。 

发明专利：

1 一种独活香豆素活性单体及其制备方法和应用 杨静娴 2013-11-15 2014-04-09

2 表达趋化因子受体CCR5的骨髓源神经干细胞及制备方法 杨静娴;王东;徐志立;梁文波;闫宇辉;李云兴;陶小军 2010-10-19 2011-02-23 

3 表达抗炎细胞因子IL-10的骨髓源神经干细胞的制备方法 杨静娴;王东;孟宪生;康廷国;徐志立 2010-06-08 2010-12-15

现已于国内外发表论文近80篇，其中SCI收录22篇，第一作者和通讯作者的SCI论文17篇，影响因子累计80，被引用百余次；参编著作及教材14部。 

出版专著：

1．全国中医药行业高等教育十二五规划教材《药理学》编委，中国中医药出版社，2012年。

2. 全国高等医药院校规划教材，普通高等教育“十二五”规划教材《临床药理学》，编委，清华大学出版社，2012年出版。

3. 副主编：新世纪全国中医药高职高专规划教材《药理学》，中国中医药出版社2006年。

4. 副主编：《中草药药代动力学》，中国中医药出版社1999年出版，获大连市优秀科技著作一等奖。

5. 编者：卫生部“十一五”规划教材《Fundamental Medical Pharmacology》（英文版），吉林科学技术出版社2008年出版。

6. 编委：全国高等医药院校七年制药理学教材（英文版）《A Textbook of Fundamental Medical Pharmacology》（第二版），吉林科学技术出版社2004年出版。

7. 编委：21世纪高等医学院校教材《医学机能实验学》，科学出版社2004年出版。

8. 编者：全国高等医药院校七年制药理学教材（英文版）《A Textbook of Fundamental Medical Pharmacology》（第一版），编委，吉林科学技术出版社2004年出版

9. 编者：专著《细胞培养学与培养细胞技术》，上海科技出版社2004年出版。

10. 编者：专著《美容药物的配置和应用》，人民军医出版社，2005年出版。

11. 编者：《新编临床药物应用》，科技出版社1994年出版。 

代表性英文论文：

1. Yang J*, Jiang Z, Fitzgerald DC, et al. Adult neural stem cells expressing IL-10 confer potent immunomodulation and remyelination in experimental autoimmune encephalitis. J Clin Invest. 2009, 119 (12): 3678-3691. IF 15. 387

2. Yan Y, Ma CG, et al.. Accelerated and enhanced effect of CCR5-transduced bone marrow neural stem cells on autoimmune encephalomyelitis. Acta Neuropathol. 2012, 9:422-445. IF 9.32Yang J*

3. Yan, Y, Li, K , et al. CCR5-Transduced Neural Stem Cells Confer Accelerated and Enhanced Therapeutic Effect on Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Molecular therapy. 2012, 20: S168-S168. IF 6.873Yang, J

4. Yang J** (通讯作者). Effects of Salvianolic acid B on survival, self-renewal and neuronal differentiation of bone marrow derived neural stem cells. Eur J Pharmacol. 2012,697(1–3): 32–39. IF 2.51 Zhang N, Kang T, Zhang GX,

5. Yang J*, Rostami A, Xu H. TCR stimulation upregulates MS4a4B expression through induction of AP-1 transcription factor during T cell activation. Mol Immunol. 2012 Sep;52(2):71-8. Epub 2012 May 16. IF 3.742Yan Y, Zhang GX, Williams MS, Carey GB, Li H,

6. Yang J*, Yan Y, Ciric B, Yu S, Guan Y, Xu H, Rostami A, Zhang GX. Evaluation of Bone Marrow- and Brain-Derived Neural Stem Cells in Therapy of Central Nervous System Autoimmunity.Am J Pathol. 2010,177(4): 1989-2001. IF 5.687

6. Yang J*, Rostami A, Zhang GX. Cellular remyelinating therapy in multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2009, 276(1-2):1-5. IF 2.324

7. Yang J*, Bridges K, Chen KY, Liu AY. Riluzole increases the amount of latent HSF1 for an amplified heat shock response and cytoprotection. PLos ONE. 2008, 3(8):e2864. IF 4.351

8. Yang J*,Oza J, Bridges K, Chen KY, Liu AY. Neural differentiation and the attenuated heat shock response. BrainRes. 2008, 1203:39-50. IF 2.494

10. Yang J*, Lin Y. The action of PKA on smooth muscle myosin phosphorylation. Life Sci. 2005, 77(21): 2669-2675. IF 2.58

11. Yang J*,Feng XH, Zhang Y, et al. The influence of trace amount of calponin on the smooth muscle myosins in different states. Biochem Biophys Res Commun. 2004, 318 (4): 904-910. IF 3.000

12. Yang J*, Wang XM, Tang ZY, et al. The characterization of Ca2+-calmodulin independent phosphorylation of myosin light chains by a fragment from myosin light chain kinase. Acta Bioch Bioph Sin. 2003, 35 (9): 793-800. IF 1.08

13. Lin G, Xu Z, Zhang X, Gao H, Hou Y, Yin L, Zhang X, Yang J* *(通讯作者) and Jia T. Epoxyaurapten inhibition of smooth muscle contraction and phosphorylation of myosin light chain by myosin light chain kinase. Journal of Medicinal Plants Research, 2011, 5(15):3412-3420 IF 0.894

14. Oza J, Yang J*,Chen KY, Liu AY. Changes in the regulation of heat shock gene expression in neuronal cell differentiation. Cells Stress Chaperones. 2008, 13(1):73-84 IF 2.238

15. Zhang HL, Tang ZY, Yang J*X, et al. Bi-directional regulation of emodin and quercetin on smooth muscle myosin of gizzard. FEBS Letter, 2006, 580(2): 469-473. IF 3.26

16. Tang ZY, Chen H, Yang J*X, et al. The comparison of Ca2+/CaM-independent phosphorylation and Ca2+/CaM-dependent phosphorylation of myosin Light chains by MLCK. Physiological Research. 2005, 54(6):671-678. IF 1.65

17. Xu H, Yan Y, Williams MS, Carey GB, Yang J*, Li H, Zhang GX, Rostami A. MS4a4B, a CD20 homologue in T cells, inhibits T cell propagation by modulation of cell cycle.，5(11): e13780. IF 4.351 PLoS One. 2010

18. Zhao Z, Ciric B, Yu S, Li H, Yang J*, Kamoun M, Zhang GX, Rostami A. Expression of 3G11 epitope defines subpopulations of regulatory T cells with different suppressive potency. J Neurol Sci. 2010, 295(1-2):66-74. IF 2.359

19. Li H, Ciric B, Yang J*, Xu H, Fitzgerald DC, Elbehi M, Fonseca-Kelly Z, Yu S, Zhang GX, Rostami A. Intravenous tolerance modulates macrophage classical activation and antigen presentation in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2009, 208(1-2):54-60. IF 3.519 

代表性中文论文：

1 蛇床子素对感染APP基因的神经元突触的保护作用 李少恒; 教亚男; 姚璎珈; 孔亮; 陶震宇; 闫宇辉; 杨静娴 中国药理学通报 2015/10/20

2 蛇床子素延缓叔丁基过氧化氢诱导的神经干细胞衰老 姚璎珈; 孔亮; 教亚男; 李少恒; 陶震宇; 闫宇辉; 杨静娴 中国药理学与毒理学杂志 2015/8/15

3 蛇床子素对颅脑损伤模型小鼠的神经保护作用 孔亮; 姚璎珈; 教亚男; 李少恒; 陶震宇; 杨静娴 中国药房 2015/8/10

4 蛇床子素对神经干细胞体外分化的影响 李少恒; 胡昱; 姚璎珈; 教亚男; 孔亮; 杨青平; 陶震宇; 杨静娴 医药导报 2015/7/1

5 蛇床子素对机械性脑损伤小鼠的抗炎抗凋亡作用研究 优先出版 孔亮; 姚璎珈; 教亚男; 李少恒; 陶震宇; 闫宇辉; 杨静娴 中国药理学通报 2015/6/5

6 ITA教学模式在药理学教学中的应用探索 徐志立; 陶小军; 杨静娴; 李红艳; 闫宇辉 基础医学教育 2015/3/26

7 人参治疗高脂血症的研究进展 郝海光; 刘新民; 杨静娴; 王琼; 韩春勇 时珍国医国药 2014/11/20

8 药学类专业大学生对感冒的认知调查 优先出版 陶小军; 徐志立; 杨静娴; 闫宇辉; 李红艳 华西医学 2014/10/15 15:54

9 独活香豆素对APP/PS1双转基因小鼠的神经保护作用 教亚男; 胡昱; 张晓丹; 孙东; 赵丹; 郝海光; 杨静娴 中药药理与临床 2014/10/15

10 蛇床子素可促进体外培养神经干细胞的增殖 姚璎珈; 胡昱; 李少恒; 教亚男; 孔亮; 陶震宇; 杨静娴 中国组织工程研究 2014/8/6

11 药学专业药理学实验教学改革探索与实践 李红艳; 杨静娴; 闫宇辉; 徐志立; 陶小军 亚太传统医药 2014/7/5

12 PBL教学在药理学课程中的应用 陶小军; 闫宇辉; 李红艳; 徐志立; 杨静娴 基础医学教育 2014/4/26

13 菟丝子水溶性蛋白提取工艺研究 优先出版 李红艳; 曹阳; 范晨晨; 徐志立; 陶小军; 闫宇辉; 杨静娴 辽宁中医药大学学报 2014/3/25 12:52

14 牛蒡苷元对H89诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 张囡; 杨静娴; 孙东; 胡昱; 赵丹; 李红艳; 康廷国 药学进展 2014/3/25

15 牛蒡苷元干预CREB/BDNF信号通路保护Aβ25-35损伤神经元的研究 孙东; 杨静娴; 张囡; 张晓丹; 胡昱; 赵丹; 郝海光; 李红艳; 康廷国 中华中医药学刊 2014/2/10

16 药理学课程PBL教学模式探索 陶小军; 杨静娴; 徐志立; 李红艳; 闫宇辉; 李云兴 基础医学教育 2014/1/26

17 独活不同提取部位抑制H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤 胡昱; 赵丹; 张晓丹; 孙东; 郝海光; 杨静娴 中国实验方剂学杂志 2013/12/20

18 基于哮喘小鼠模型研究生、制百部醇提物作用差异 陈晓霞; 张晓丹; 李红艳; 贾天柱; 杨静娴 中国中药杂志 2013/12/1

19 人参蛋白对β淀粉样蛋白1-40和H2O2损伤神经元的保护作用及其机制 李红艳; 曹阳; 白雪媛; 赵丹; 张晓丹; 杨静娴; 康廷国 吉林大学学报(医学版) 2013/11/28

20 蛇床子素抑制Aβ25-35诱导的神经细胞毒性的研究 胡昱; 赵丹; 孙东; 郝海光; 杨静娴 “新成果•新进展•新突破”中华中医药学会2013年学术年会、第三次中华中医药科技成果论坛论文集 2013/11/16

21 独活香豆素对APP/PS1双转基因模型小鼠行为学和脑组织Aβ含量的影响 张晓丹; 胡昱; 孙东; 郝海光; 杨静娴 第四次方药量效关系与合理应用研讨会暨方药用量培训班论文汇编 2013/10/12

22 独活不同提取部位抑制H_2O_2诱导的SH-SY5Y细胞损伤的实验研究 胡昱; 赵丹; 张晓丹; 孙东; 郝海光; 杨静娴 第十届沈阳科学学术年会论文集（农业科学与医药科学分册） 2013/9/1

23 牛蒡苷元对H89诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 张囡; 杨静娴; 孙东; 胡昱; 赵丹; 郝海光; 张晓丹; 李红艳; 康廷国 2013第六次临床中药学学术年会暨临床中药学学科建设经验交流会论文集 2013/8/24

24 薏苡仁油急性毒性和刺激性实验研究 陶小军; 徐志立; 雷雪霏; 李红艳; 闫宇辉; 杨静娴 辽宁中医药大学学报 2013/3/5

25 改革教学模式,提高人才培养质量——关于“提高本科生教育教学方法及实践创新能力”的探讨 李红艳; 杨静娴; 徐志立; 陶小军; 闫宇辉 中国科教创新导刊 2013/2/11

26 独活对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠的神经保护作用研究 赵丹; 张晓丹; 郝海光; 胡昱; 孙东; 李红艳; 杨静娴 现代中药研究与实践 2013/1/15

27 枳实生品和麸炒品对利血平致脾虚证大鼠胃肠激素含量的影响 林桂梅; 张旭; 尹丽波; 侯影; 杨静娴; 贾天柱 中医药导报 2012/12/28

28 环氧橙皮油素对平滑肌肌球蛋白功能及肌球蛋白轻链激酶表达量的影响 林桂梅; 杨静娴; 侯影; 尹丽波; 贾天柱 中成药 2012/10/20

29 独活治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫学机制研究 郝海光; 李红艳; 张晓丹; 赵丹; 孙东; 胡昱; 杨静娴 时珍国医国药 2012/10/20

30 独活香豆素对Aβ25-35损伤神经元的保护作用及机制研究 张晓丹; 胡昱; 张囡; 赵丹; 郝海光; 孙东; 李红艳; 杨静娴 中药药理与临床 2012/10/15

31 CCR5基因转染对骨髓源神经干细胞生物学行为的影响 胡昱; 郝海光; 张晓丹; 赵丹; 孙东; 杨静娴 中国细胞生物学学报 2012/10/15

32 ITA教学模式在中医药院校临床药物治疗学教学中的应用探索 徐志立; 陶小军; 杨静娴; 李红艳; 闫宇辉 第九届沈阳科学学术年会论文集（教育科学与边缘科学分册） 2012/10/1

33 提高中药学专业《药理学》教学效果之我见 李红艳; 杨静娴; 闫宇辉; 徐志立; 陶小军 中国民族民间医药 2012/7/31

34 案例教学模式在临床药物治疗学教学中的应用 徐志立; 杨静娴; 陶小军; 闫宇辉 医学研究杂志 2011/10/15

35 CBS教学法在药学专业临床药物治疗学教学中的应用 徐志立; 杨静娴; 李云兴; 陶小军; 闫宇辉 现代生物医学进展 2011/6/30

36 中药对癫痫神经保护作用的研究进展 潘心; 邹飒枫; 杨静娴 中风与神经疾病杂志 2011/4/30

37 儿科静脉药物配置中心工作模式的建立与效益分析 徐志立; 张莹; 张旭; 杨静娴; 王琴 儿科药学杂志 2011/4/10

38 基于问题学习与病案讨论式学习在临床药物治疗学教学中的应用探索 徐志立; 杨静娴 华西医学 2011/1/30

39 乌苏里藜芦碱抗血栓作用机制的研究 杨静娴; 史相国; 徐志立; 闫宇辉; 吕莉; 韩国柱 中国医药指南 2010/11/20

40 乌苏里藜芦生物碱单体新计巴丁的抗血栓作用 潘平; 赵伟杰; 吕莉; 王世盛; 邓伟峰; 杨静娴; 韩国柱 中国新药杂志 2008/7/15

41 微囊化人肝细胞移植对小鼠急性肝衰竭的治疗作用 王秋艳; 李双月; 刘婧; 杨静娴; 王为; 马小军; 袁权 中国临床康复 2006/10/7

42 反向激动剂的药理效应特征 张厚利; 唐泽耀; 杨静娴; 林原 中国药理学通报 2005/11/30

43 平滑肌肌球蛋白轻链激酶对肌球蛋白非Ca2+依赖性磷酸化(2) 唐泽耀; 陈华; 杨静娴; 王晓明; 林原 科学技术与工程 2005/3/30

44 非钙依赖性调节肌球蛋白活性对维持平滑肌张力的影响 杨静娴; 韩国柱; 李淑媛; 林原 中国临床康复 2005/2/14

45 原肌球蛋白分子生物学特征及其与肌病发生相关性的研究(英文) 杨静娴 中国临床康复 2005/1/21

46 平滑肌收缩的非钙依赖性调节机制 杨静娴; 林原 国外医学(生理、病理科学与临床分册) 2004/12/30

47 乌苏里藜芦碱对血小板聚集及凝血与出血时间的影响 李欣燕; 韩国柱; 张书文; 吕莉; 杨静娴; 赵伟杰 中草药 2004/11/25

48 乌苏里藜芦碱在大鼠的血液流变学作用 李欣燕; 任洪灿; 韩国柱; 吕莉; 杨静娴; 赵伟杰 大连医科大学学报 2004/9/20

49 多媒体在药理教学中的应用初探 杨静娴; 戴淑芳; 徐红; 林原 继续医学教育 2004/6/30

50 原肌球蛋白的分子生物学研究进展 杨静娴 大连医科大学学报 2004/6/20

51 基因重组钙调蛋白提取纯化的新方法 杨静娴; 封晓华; 鲁凌云; 张颖; 林原 中国生物制品学杂志 2004/5/25

52 平滑肌肌球蛋白功能的非钙依赖性调节机制研究 杨静娴 大连医科大学 2004/4/1

53 在药理学教学中培养学生的学习兴趣 杨静娴; 徐红 卫生职业教育 2004/3/15

54 肌球蛋白轻链激酶活性片段对肌球蛋白轻链的非钙依赖性磷酸化作用特征(英文) 杨静娴; 王晓明; 唐泽耀; 陈华; 徐红; 林原 生物化学与生物物理学报 2003/9/15

55 甘草水提液抗实验性心律失常的作用 黄彩云; 谢世荣; 杨静娴; 黄胜英; 高广猷 大连医科大学学报 2003/3/20

56 平滑肌肌球蛋白轻链激酶对肌球蛋白的非钙依赖性磷酸化 林原; 唐泽耀; 陈华; 戴淑芳; 杨静娴; 王晓明 科学技术与工程 2002/12/15

57 “五子四物瓜石汤”对雷公藤多苷所致雄性大鼠生殖系统毒性的对抗作用及其机制研究 杨静娴; 徐红; 韩国柱; 梁文波; 李传勋 中草药 2002/7/25

58 五子四物瓜石汤对抗雷公藤多苷所致消化系统毒性的研究 杨静娴; 韩国柱; 徐红; 戴淑芳; 梁文波 中药药理与临床 2002/4/30

59 中药复方对抗雷公藤多苷毒性的研究Ⅲ.对雷公藤多苷抗炎作用的影响 梁文波; 张学梅; 黄彩云; 杨静娴; 刘俊平; 胡薇 中草药 1999/12/15

60 中药复方对雷公藤多甙降粘抗血小板作用的影响 杨静娴; 韩国柱; 徐红; 梁文波; 张学梅; 刘磊 中药药理与临床 1999/2/28

61 乌苏里藜芦碱对家兔和大鼠血液流变学及小鼠出血时间的影响 杨静娴; 戴淑芳; 韩国柱; 赵伟杰; 郭永田 中药药理与临床 1998/12/10

62 甘草黄酮抗实验性心律失常的作用 谢世荣; 黄彩云; 杨静娴; 黄胜英 基础医学与临床 1998/4/25

 

辽宁中医药大学杨静娴教授为大连校区师生做主题报告

近日，药学院药理教研室主任杨静娴教授为大连校区广大师生做了主题为“21世纪生命科学的热点——干细胞技术与临床应用”，以及“中医药在干细胞与再生医学领域中的应用”的学术报告。

杨静娴教授长期从事细胞分子药理学(转基因干细胞移植治疗神经系统退行性疾病)与中药药理学研究，2003年赴日本群马大学研修，2006-2010年先后于美国Rutgers　University、Thomas　Jefferson　University作博士后研究。

杨静娴教授的报告涵盖了三方面的内容。她首先介绍了当前国内外干细胞技术发展的现状和水平，结合自己在国外的研究工作——基因修饰自体骨髓源神经干细胞对多发性硬化的治疗，深入浅出的讲授了干细胞研究中基本技术与研究思路。随后，她结合回国后在我校开展的研究课题讲解了中药可通过抑制免疫损伤，保护神经组织，弥补神经干细胞抗炎作用的不足，并可促进干细胞增殖以及诱导其神经元样分化，促进受损的神经修复，从而使干细胞治疗疗效显著提高。最后，她介绍了我校药理学科现状、毕业生去向与发展前景，提出建立基于“诱导性多能干细胞(iPS)”的高通量药物筛选平台的目标，以利于筛选出诱导分化效率高的中药，优化中药诱导方法，有助于学校中医药科研工作迈向更高水平。杨老师鼓励我校硕士、博士研究生在科研中结合国际前沿科研技术与思路，努力多发表高水平SCI论文，为中医药现代研究多做贡献。

本次报告现场座无虚席，杨静娴教授的精彩报告激发了与会师生极大的兴趣，就中药细胞分子药理学的研究方法与思路展开热烈的讨论，学术交流气氛浓厚，开拓了科研视野。

来源：辽宁中医药大学 2013-01-19 

荣誉奖励：

1. 入选第三批"辽宁特聘教授"。

2. 2012年，入选“辽宁省高等学院优秀科技人才支持计划”。

3. 2014年，获第九届辽宁省优秀科技工作者称号。

基于神经再生与免疫调节治疗中枢神经变性损伤疾病的系列研究
——记辽宁中医药大学教授杨静娴

 

中枢神经变性疾病如帕金森氏病、阿尔茨海默病及多发性硬化症等，已成为继心血管疾病和癌症之后严重影响人类健康的第三大疾病，迄今无法治愈。免疫应答异常在此类疾病的发生发展中起重要作用，是导致中枢神经元大量溃变丢失的主要原因。神经干细胞（neural stem cells，NSCs）虽具备再生修复缺损神经组织的潜能，但因取材困难（主要来自胚胎或成体脑组织）和缺乏有效抗炎与免疫调节作用，移植后难以存活与分化，降低了临床治疗的可行性。近年来国内外许多研究者采用骨髓或脐血间充质干细胞移植，虽取材容易，但移植后神经系分化率极低，无法有效替代修复缺损的神经组织，难以获得满意疗效。

为解除以上瓶颈问题，辽宁中医药大学杨静娴教授成功制备了兼具细胞替代与基因治疗双重作用且来源丰富、无免疫源性的新型骨髓源NSCs，为多种神经退变损伤性疾病的修复治疗提供了理想的供体细胞；同时联合免疫调节、中药干预等多种手段，为此类难治疾病提供了新的有效治疗方法。

1．基因工程骨髓源NSCs通过神经再生与免疫调节治疗中枢神经自身免疫性脱髓鞘疾病

（1）采用成体干细胞体外培养、定向诱导分化等技术，将骨髓间充质干细胞诱导成NSCs，移植后在中枢病灶区分化为神经元和胶质细胞，神经系分化率达80%，能有效再生修复缺损的神经组织，且取材容易、来源丰富、无免疫源性，为临床治疗提供了理想的供体细胞，解除了NSCs来源不足对临床应用的限制。

（2）采用基因工程方法使骨髓源NSCs高表达抗炎因子IL-10、趋化因子受体CCR5和神经营养因子NT-3等，移植后该细胞能迅速大量迁移至中枢病变部位，替代修复损伤神经，同时还能作为载体释放IL-10、NT-3等，抑制免疫炎症反应减轻神经损伤，发挥神经修复与保护的双重作用。

2．独活香豆素联合转基因骨髓源神经干细胞治疗阿尔茨海默病

选用兼具祛风除湿与补肾益精双重功效的中药独活，提取纯化出其主要药理活性部位香豆素组分，联合NT-3转基因骨髓源NSCs移植治疗APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型。研究结果表明，该NSCs能再生修复脑内损伤的神经组织，并向病变区输送神经营养因子NT-3，改善微环境营养状态；独活香豆素能调节机体免疫功能，抑制中枢免疫损伤保护神经组织，为内外源NSCs的存活与分化提供良好的微环境，同时纠正阿尔茨海默病肾精亏虚之病机，促进内外源NSCs增殖，诱导其分化为功能神经元，有效促进神经再生与功能重建，对阿尔茨海默病小鼠产生了显著疗效。相关研究获得了2011年国家自然科学基金面上项目、2012年国家自然科学基金国际合作交流项目、辽宁省及沈阳市等6项资助，获省级奖励3项。

3．HSP70-荧光素酶报告基因检测系统在高通量药物筛选研究中的应用

热休克蛋白（HSP）是对神经细胞具有保护作用的蛋白。该研究以热休克蛋白作为新的药物作用靶点，构建了热休克蛋白（HSP70）-荧光素酶报告基因检测系统，转染细胞后在短时间内测定细胞内荧光强度的变化，以检测药物对细胞热休克蛋白、热休克反应的影响；再结合S35-HSF1衰减检测、siRNA转染、基因敲除、细胞周期分析等技术，探索并揭示了中枢免疫应答异常的部分机制，建立了调节免疫功能、激活自身神经保护机制的方法，还筛选出多种抗衰老、防治神经变性疾病的药物，对从根本上预防和治疗中枢神经免疫与变性疾病具有重要意义。

该系列制备的骨髓源NSCs神经系分化率（>80%）远高于目前国内外常用的间充质干细胞（<10%），能有效再生修复缺损神经组织，为多种神经变性损伤的治疗提供了理想的种子细胞，解除了NSCs来源不足对临床应用的限制。制备了兼具神经再生与保护双重作用的基因工程NSCs，移植后不仅能迅速大量迁移至中枢病变部位，而且还能在修复替代的同时抑制免疫炎症反应保护神经细胞。以独活香豆素改变微环境、调控并诱导NSCs分化。独活香豆素不仅具备免疫调节与促神经再生的双重功效，且价格低廉、毒副作用小，具有许多西药无法比拟的优点，有望进一步开发为抗衰老、防治神经变性疾病的中药新药，同时也为中医药在神经再生领域的应用提供了新的思路。阐明Riluzole能通过激活热休克反应阻止神经元分化，发挥神经保护作用，有望进一步研发为抗衰老、防治神经变性疾病的新药。 

专家简介

杨静娴，辽宁中医药大学教授，长期从事干细胞与转基因技术相结合治疗中枢神经变性疾病研究，建立了多种来源的成体干细胞系、诱导性多能干细胞系（iPS）、多种基因表达质粒及多种动物模型等。2010年到辽宁中医药大学工作后开始致力于研究中药单体及复方对干细胞增殖、分化的多靶点、多环节的调控，通过体外筛选与临床疗效相结合，有针对性地筛选相关中药活性组分及复方，研究其激活机体内源性干细胞和协同外源性干细胞移植治疗重大疾病的作用，同时研发干细胞治疗制剂，建立高通量药物筛选的iPS细胞模型及自体免疫细胞治疗技术与药物筛选平台等，将细胞替代、基因治疗和中药干预结合为一体，为多种神经退行性疾病、心脑血管病、糖尿病及肿瘤等难治疾病开辟了新的治疗途径。相关研究获得了2011、2012年国家自然科学基金2项、辽宁省及沈阳市等基金6项资助。2010年以来于国内外发表论文近30篇，其中SCI收录12篇，第一作者和通讯作者的SCI论文7篇，影响因子累计50，被引用60余次；参编著作及教材2部；获省级科技奖励3项；主讲课程7门，培养硕士生8名、博士生3名。 

来源：科技成果管理与研究 2015-10-21