孙智华——上海工程技术大学教授

孙智华，博士学位，教授，现任上海工程技术大学新药创制与研发团队重点学科带头人。主要从事不对称合成、过渡金属催化的方法学研究及生物活性分子化合物库的构建及其天然产物的全合成研究。曾先后在中科院上海有机化学研究所、美国加州大学洛杉矶分校和美国华盛顿大学从事药物合成及设计工作。目前致力于发展新的氮杂卡宾体系及其金属络合物并运用其催化不同类型反应的研究，同时构建氨基硼酸类化合物，用于药物筛选。

教育及工作经历：

2004年7月药物化学专业博士 复旦大学

2006年：有机合成 博士后 中科院上海有机所

2007年：药物合成 Postdoctoral UCLA, USA

2008年：药物合成及设计 Senior Fellow Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, USA

2009年至今：上海工程技术大学化学化工学院。

      学术兼职：

      1、美国化学会会员。

      2、美国化学会主流期刊J. Org. Chem.及德国CHEMCATCHEM、Advanced Synthesis & Catalysis及英国皇家化学会Chemical Science等国外重要学术期刊审稿人。

研究方向:

主要从事有机小分子催化的不对称合成，过渡金属催化的方法学研究，生物活性分子化合物库的构建及其天然产物的全合成研究，曾先后在中科院上海有机化学研究所、美国加州大学洛杉矶分校和美国华盛顿大学从事不对称合成方法学，药物设计及合成工作。目前主要从事发展新的氮杂卡宾体系及其金属络合物，并运用其催化不同类型反应的研究，同时构建氨基硼酸类化合物，用于药物筛选。

1） 有机合成：基于多种类型氮杂卡宾催化的不对称合成方法学研究；氨基硼酸及非天然氨基酸的合成；天然活性产物的全合成。

2） 药物化学及设计：基于蛋白晶体结构的活性化合物的设计；研究范围在肿瘤，抗病毒（乙肝，丙肝等），二型糖尿病；基于小分子碎片库及标靶多位点作用的药物设计；组合化学。

3）医药及其中间体工艺的研究。

研究领域:

1） 有机合成：

a) 天然活性产物的全合成。

b) 基于药物设计的复杂化合物的全合成。

c) 过渡金属催化的偶联的方法学。

d) 构建氨基硼酸及非天然氨基酸的方法学。

e) 构建各种杂环的方法学。

f) 构建含氟化合物的方法学。

2） 药物化学及设计：

a)基于蛋白晶体结构的活性化合物的设计。

b)研究范围在肿瘤，抗病毒（乙肝，丙肝，艾滋病），二型糖尿病。

c) 基于小分子碎片库及标靶多位点作用的药物设计。

d) 组合化学。

      承担科研项目情况：

     主持5项产学研重大科技项目，累积经费达400万元。

     发明专利：

1、三氟甲基苯基丙基硫醚的制备方法 孙智华 发明专利 ZL 201010550097.5 2013-07-31

已在J. Org. Chem.、Green Chem.、Adv. Synth. & Catal.、Organic & Biomolecular Chemistry、Synlett、Tetrahedron Lett.、Curr. Top. Med. Chem.、Eur. J. Org. Chem. 等国际学术期刊上发表论文30余篇，累计影响因子达50。

发表论文：

近年部分已发表文章( * 为通讯作者) ：

1  Jianfeng Qin, Liliang Huang, Yong Cao and Zhihua Sun*, Microwave-assisted synthesis of ortho-substituted diaryl N-(tert-butylsulfinyl)ketimines†, RSC Advances.2015, 5, 7291.

2  Yuyu Xia, Ling-yan Chen, Shang Lv, Zhihua Sun*, and Bing Wang*, Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways; The Journal of Organic Chemistry. 2014, 79, 9818-9825.

3  Huangdi Feng, HuihuiJia, and ZhihuaSun*, Mild and Catalyst-Free Petasis/Decarboxylative Domino Reaction:Chemoselective Synthesis of N‑Benzyl Propargylamines; The Journal of Organic Chemistry. 2014, 79, 11812−11818.

4  Liliang Huang, Yong Cao, Manping Zhao, Zhongfeng Tang and Zhihua Sun*, Asymmetric borylation of α, β-unsaturated esters catalyzed by novel ring expanded N-heterocyclic carbenes based on chiral 3, 4-dihydroquinazolinium compounds; Organic &Biomolecular Chemistry. 2014, 12, 6554-6356.

5  Kun Wen, Han Wang, Jinbo Chen, He Zhang, Xiaodan Cui, Chao Wei, Erkang Fan and Zhihua Sun*,Improving Carbene-Copper Catalyzed Asymmetric Synthesis of alpha-Aminoboronic Esters Using Benzimidazole-Based Precursors;The Journal of Organic Chemistry. 2013, 78, 3405-3409.

6  Kun Wen, Jinbo Chen, Feng Gao, Pinaki S. Bhadury, Erkang Fan and Zhihua Sun*, Metal free catalytic hydroboration of multiple bonds in methanol using N-heterocyclic carbene under open atmosphere; Organic &Biomolecular Chemistry. 2013, 11, 6350-6356.

7  Ya Li*, Yingchao Ma, Zhifeng Lu, Le Wang, Xinfeng Ren, Zhihua Sun*; Stereoselective tribromomethylation of N-(tert-butanesulfinyl)imines with bromoform: practical synthesis of α-tribromomethyl amines;Tetrahedron Letters; 2012, 53, 4711-4714.⇑

8  Ya Li*, Tao Zheng, Wei Wang, Yingchao Ma, Wei Xu, Han Wang and Zhihua Sun*; Highly Stereoselective and Practical Synthesis of α-Trichloromethyl Amines and 2,2-Dichloroaziridines from Chloroform;Advanced Synthesis & Catalysis; 2012, 354(2-3), 308-312.

9  Han Wang , Kun Wen , Le Wang , Ye Xiang , Xiaocheng Xu , Yongjia Shenand Zhihua Sun*; Large-Scale Solvent-Free Chlorination of Hydroxy- Pyrimidines, -Pyridines, -Pyrazines and -Amides Using Equimolar POCl3, Molecules; 2012, 17, 4533-4544.

10  Han Wang, Kun Wen, Nurbiya Nurahmat, Yan Shao, He Zhang,Chao Wei, Ya Li, Yongjia Shen and Zhihua Sun*; Regioselective chlorination and bromination of unprotected anilines under mild conditions using copper halides in ionic liquids; Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2012, 8, 744-748.

11 Hua Zhang, Ya Li, Wenrui Zheng, Pei Zhou and Zhihua Sun*；Practical and Stereoselective Synthesis of β-Amino Sulfones from Alkyl Phenyl Sulfones and N-(tert-Butylsulfinyl) Aldimines; Organic & Biomolecular Chemistry, 2011, 9(19), 6502-6505.

12   Zhihua Sun*, Han Wang, Kun Wen, Ya Li and Erkang Fan; Solvent free or low solvent large scale preparation of chloropyrimidine and analogs; The Journal of Organic Chemistry; 2011, 76, 4149-4153.

13  Ya Li*, Yunlv Cao, Jiaying Gu, Wei Wang, Han Wang, Tao Zheng, and Zhihua Sun*; Highly Stereoselective Trichloromethylation of N-(tert-Butyl sulfinyl)aldimines: Facile Synthesis of Chiral α-Trichloromethylamines; European Journal of Organic Chemistry; 2011, 676-679.

14  Zhi-Hua Sun*, Guo-Qiang Lin, Erkang Fan*; A further improved synthesis of a dibenzodioxocinone CETP inhibitor; Synlett; 2009, 16，2688-2690.

15  Bing Wang*, Hui-Xia Sun, Zhi-Hua Sun*; A General and Efficient Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Protocol Usin g Weak Base and No Water: Essential Role of Acetate; European Journal of Organic Chemistry; 2009, 22, 3688-3692.

16 Bing Wang*, Hui-xia Sun, Bo Chen and Zhi-hua Sun*; Practical, enviroment-benign and atom economic KOAc-catalysed deprotection of aryl TIPS ethers under mild fluoride-free conditions; Green Chemistry; 2009, 11, 1112-1114.

17 Christophe L.M.J. Verlinde*, Erkang Fan*, Sayaka ShibataZhongsheng Zhang, Zhihua Sun, Wei Deng, Jennifer Ross, Jessica Kim, Liren Xiao, Tracy L. Arakaki, Jürgen Bosch, Jonathan M. Caruthers, Eric T. Larson, Isolde LeTrong, Alberto Napuli, Angela Kelley, Natasha Mueller, Frank Zucker, Wesley C. Van Voorhis, Frederick S. Buckner,E than A. Merritt and Wim G.J. Hol ；Fragment-Based Cocktail Crystallography by the Medical Structural Genomics of Pathogenic Protozoa Consortium；Current Topics in Medicinal Chemistry, 2009, 9, 1678-1687

18 Hui-Xia Sun, Zhi-Hua Sun*, Bing Wang*; Direct B-Alkyl Suzuki-Miyaura Cross-Coupling of Tri-n-alkylboranes with Arylbromides Bearing Acidic Functions under Mild Non-aqueous Conditions; Tetrahedron Letters; 2009, 50, 1596-1599.

19 Bing Wang*, Hui-Xia Sun, Zhi-Hua Sun*, Guo-Qiang Lin; Direct B-Alkyl Suzuki-Miyaura Cross-Coupling of Trialkylboranes with Arylbromidesin the Presence of Unmasked Acidic or Basic Functions under Mild Nonaqueous Conditions; Advanced Synthesis & Catalysis; 2009, 351, 3, 415-422.

20 Bing Wang*, Hui-Xia Sun, Zhi-Hua Sun*; LiOAc-Catalyzed Chemoselective Deprotection of Aryl Silyl Ethers under Mild Conditions; The Journal of Organic Chemistry; 2009, 74, 4, 1781-1784.

21 Zhi-Hua Sun and Bing Wang*; A facile and Practical Synthesis of Peracylated 4-Thio-D-Ribofuranose from D-Glucose; ;The Journal of Organic Chemistry; 2008, 73(6), 2462-2465.

22 Zhi-Hua Sun, Changqi Hu* and Jinyi Wang; A New Sesquiterpene from Caragana Intermediia and Its Anti-Pyricularia Oryzae P-2b Activity; Chinese Journal of Chemistry; 2008, 26, 831-834.

23 Zhi-Hua Sun, Changqi Hu* and Jinyi Wang; A New Sesquiterpene from Caragana Intermediia; Chinese Chemical Letters; 2007, 18(11), 1379-1382.

24  Zhihua Sun, Bo Cheng, Su Zhang, Changqi Hu*; Four New Eudesmanes from Caragana Intermedia and Their Biological Activities; Journal of Natural Products; 2004, 67(12), 1975-1979.

25 Sun Zhi-Hua, Zhang Su, Shi jiao, Hu Chang-Qi*; Sesquiterpenes from Caragana Intermedia; Chinese Journal of Organic Chemistry; 2004, 24(7), 806-810.

26 中间锦鸡儿化学成分的研究 张甦; 施蛟; 孙智华; 胡昌奇 中药材 2006-01-25

27 中间锦鸡儿中的倍半萜类化合物 孙智华; 张甦; 施蛟; 胡昌奇 有机化学 2004-07-25

28 中间锦鸡儿倍半萜类化合物的分离及活性研究 孙智华 复旦大学 2004-05-01

29 柠条醇A衍生物的制备 孙智华; 张甦; 胡昌奇 中国医药工业杂志 2004-04-20

30 中间锦鸡儿黄酮类成分的研究 施蛟; 陈博; 孙智华; 胡昌奇 药学学报 2003-08-28

1、获得了2011年度重大产学研项目奖。

       资料更新中……

随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，血栓类疾病的发病率正逐年攀升。心肌梗塞和脑梗塞这类致死率致残率较高的恶性疾病的发生都与血栓形成有直接关系。因此，近年抗血栓药物市场的发展速度非常快，已成为全球药物开发的热门领域之一。替卡格雷（Ticagrelor）作为新型的具有选择性和可逆性的小分子抗凝血药，具有良好的应用前景。替卡格雷的关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺合成工艺繁琐且成本较高（约18万美金／公斤），最终合成替卡格雷原料药约40万元美金／公斤。因此，寻找一条合成路线短、原料廉价易得、环境友好的适合工业化生产的路线，具有极大的学术和产业化价值。

“抗凝血新药替卡格雷的合成工艺及其关键中间体的合成技术改进”项目致力于发展一种全新的Ticagrelor的合成方法，形成一条路线短、原料廉价、成本低、可工业化生产的合成方法及工艺；获得形成环丙胺系列化合物的合成方法学，并通过最适合成方法，合成得到Ticagrelor关键中间体(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺及2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶；利用相应的碱对甲基苯基砜及其烷基二苯基砜拔氢形成α位双负离子对手性亚胺进行加成，进行环丙胺系列化合物的合成方法学研究。最终完成替卡格雷（Ticagrelor）的小试、中试及工业化合成路线的优化。该项目由上海工程技术大学承担完成，实施过程中获得上海市科技攻关计划上海市教育科研创新项目资助，项目负责人为上海工程技术大学新药创制与研发团队重和点学科带头人孙智华教授。

一、主要技术创新

项目致力于发展一种全新的Ticagrelor的合成方法形成自主专利路线，主要技术创新体现在以下三方面：

1．通过叔丁基亚磺酰胺作为手性诱导试剂，与醛形成亚胺后，利用锂碱对甲基苯基砜拔氢后对亚胺进行亲核加成，然后进行第二次分子内的关环的亲核进攻，完成多米诺反应形成目标化合物。

2．通过(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙胺系列化合物的合成研究，形成一条路线短、原料廉价、成本低、可工业化生产的自主专利路线，与现有的专利路线相比可达到国际先进水平。

3．利用硝基丙二酸二甲酯与硫脲一步法构建替卡格雷关键2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的前体化合物。

二、经济效益

据IMS Health的统计数据显示，2008年全球抗血栓药物市场的销售额约为180亿美元，与上一年相比增长了16%。而在中国，2006年至2009年的四年间，抗血栓药物的医院购药金额从23亿元上升到52亿元，年均增速为32%。而据权威预测，替卡格雷五年后的销售预期将从4.9亿提升到40亿美元。预计该成果转化金额可达500万元人民币，企业直接经济效益约为2亿人民币。

三、社会效益

随着我国重大疾病的发病率和死亡率呈现持续上升和年轻化趋势，我国强调的“新药创制”引导方向应该尽快改变，转向加快发展“仿制药”。近年来，欧美发达国家都非常重视“仿制药”在快速满足医疗需求、压低药价、降低医疗成本方面的重要作用，并大力发展“仿制药”。与原研药相比，开发“仿制药”所需投资少、周期短、见效快，符合我国正在面临重大疾病攀升、医疗成本较高的形势需求。“仿制药”已占美国处方药市场份额的84%，节省医疗开支近2358亿美元。相比之下，“原研药”不仅上市延缓，医疗成本也居高不下。因此，该项目成果对应对重大疾病攀升严峻形势，推动社会的健康发展具有重大意义。

项目负责人简介

孙智华，博士学位，教授，美国化学会会员，美国化学会主流期刊J. Org. Chem.及德国CHEMCATCHEM、Advanced Synthesis & Catalysis及英国皇家化学会Chemical Science等国外重要学术期刊审稿人。现任上海工程技术大学新药创制与研发团队重点学科带头人。主要从事不对称合成、过渡金属催化的方法学研究及生物活性分子化合物库的构建及其天然产物的全合成研究。曾先后在中科院上海有机化学研究所、美国加州大学洛杉矶分校和美国华盛顿大学从事药物合成及设计工作。目前致力于发展新的氮杂卡宾体系及其金属络合物并运用其催化不同类型反应的研究，同时构建氨基硼酸类化合物，用于药物筛选。已在J. Org. Chem.、Green Chem.、Adv. Synth. & Catal.、Organic & Biomolecular Chemistry、Synlett、Tetrahedron Lett.、Curr. Top. Med. Chem.、Eur. J. Org. Chem. 等国际学术期刊上发表论文30余篇，累计影响因子达50。近两年，主持5项产学研重大科技项目，累积经费达400万元。

成果应用单位简介

扬州市三药制药有限公司是一家集医药研发、药品生产和市场营销为一体的现代化高新技术企业。公司占地面积19万平方米，建筑面积8.5万平方米，绿化面积占61%，生产混悬剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、合剂、口服溶液、糖浆剂、原料药等10个剂型共70多个品种，是一座完全按照GMP要求设计建造的、拥有众多产品的现代化生产基地。迄今已获得新药证书10余件，生产批件70余本。公司组建有一支强大的研发团队，以自有技术独立研发或联合高校科研院所研发的中西药品种中不乏全国独家品种，国家一类、二类新药，国家中药保护品种和火炬计划项目等产品。