曾园山中山大学中山医学院组织胚胎学系教授基础医学医药科学创新人物科技创新网

曾园山，男，1955年生，广东梅州市人，医学博士、博士生导师，现任中山大学中山医学院组织胚胎学系主任、中山大学脊髓损伤研究所副所长、中山大学干细胞与组织工程研究中心成员、江苏省神经再生协同创新中心核心成员、中国解剖学会常务理事、广东省解剖学会理事长、广东省人体生物组织工程学会副理事长、广东省细胞生物学会副理事长、解剖学研究杂志副主编。获国务院特殊津贴专家荣誉、柯麟医学奖、南粤优秀教师奖和宝钢优秀教师奖。从事中枢神经损伤修复与干细胞移植研究工作二十多年，主持国家自然科学基金重点项目、教育部博士学科点优先发展领域项目和广东省社会发展领域重点科技专项基金项目等研究课题。“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”，1998年获国家卫生部科技进步奖三等奖。“人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法”，2008年获国家发明专利授权。“一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建”，2011年获国家发明专利授权。在SCI收录期刊上发表学术论文47篇，其中通讯作者或第1作者共42篇。现研究方向是干细胞源性神经网络及其环路在脊髓重建。

教育及工作经历：

1977年开始从事组织学与胚胎学专业。

1980年攻读中山医学院硕士研究生，探讨神经生长因子对体外培养神经元突起生长机制的影响。

1988年攻读华西医科大学(现四川大学) 博士研究生,研究吗啡对脊髓可塑性的影响。

1998年在美国印第安纳州大学医学院解剖学系做博士后，探讨脑缺血后神经元凋亡的形态学机制。回国后,开展干细胞移植与脊髓损伤修复机制的研究。

2003年在香港学医学院解剖学系做访问学者，研究成体干细胞的分化。

现聘任为中山大学中山医学院组织胚胎学系教授、主任。

学术兼职及社会任职:

1. 中山大学脊髓损伤研究所副所长。

2. 中国解剖学会常务理事。

3. 广东省解剖学会理事长。

4. 广东省人体生物组织工程学会副理事长。

5. 广东省细胞生物学会副理事长。

6. 中山大学干细胞与组织工程研究中心成员。

7. 江苏省神经再生协同创新中心核心成员。

8. 四川省干细胞应用研究中心重点实验室学术委员会委员。

9. 河南省高等学校组织再生重点开放实验室学术委员会委员。

10.解剖学研究杂志副主编。

研究方向：

干细胞源性神经网络及其环路在脊髓重建。

严重的脊髓损伤主要表现为截瘫或四肢瘫，不可能依靠自身再生修复，需借助人为干预帮助其结构和功能恢复。任何单一因素的治疗措施，都不能够有效地促使受损伤脊髓结构和功能的修复。

因此，依据脊髓主要功能是传导上、下行神经信息及其固有中间神经元调节反射活动的特点，综合性运用神经营养因子 (NT-3) 及其受体 (TrkC)、成体干细胞--神经干细胞 (NSCs) 或骨髓间充干细胞 (MSCs) 和生物支架材料等再生医学新技术，在体外构建一种具有突触传递功能的神经网络支架，然后将其移植到全横断脊髓损伤处，在脊髓内起到修复受损伤神经传导通路的中继站作用，改善脊髓运动和感觉功能。以此解决脊髓损伤处的微环境不利于其自身重建神经网络这一关键科学问题。

承担科研项目情况：

1. 教育部博士学科点优先发展领域项目(201300193035)，项目名称：NSC源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的实验研究，负责人：曾园山，2013年

2. 国家自然科学基金联合基金项目(U1301223)，项目名称：靶向调节内源性神经干细胞分化促进脊髓损伤后移植神经网络与宿主功能性突触连接，负责人：沈慧勇参与人：第二申请人曾园山，2013年

3. 国家自然科学基金重点项目(81330028)，项目名称：干细胞源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的机制研究，负责人：曾园山 2013年

4. 国家自然科学基金海外学者合作项目(81129019)，项目名称： Fig4 基因对神经损伤修复的影响机制研究--延续项目，负责人：李俊/曾园山 2011年

5. 广东省社会发展领域重点科技专项基金 (2011A030300004)，项目名称：一种用于修复脊髓损伤的具有功能的人工神经网络样导管的研发，负责人：曾园山 2011年

6. 国家自然科学基金面上项目(30973721)，项目名称;督脉电针与基因修饰MSCs移植联合应用治疗多发性硬化的实验研究, 负责人：曾园山 2009年

7. 国家自然科学基金海外学者合作项目(30828016)，项目名称;Fig4 基因对神经损伤修复的影响机制研究，负责人：李俊/曾园山2008年

8. 国家自然科学基面上项目(30771143)，项目名称：TrkC基因修饰MSCs分化移植促进脊髓损伤修复的机制及应用研究，负责人：曾园山 2007年

科研成果：

1. 1998年，“吗啡促进脊髓可塑性变化的研究”，获国家卫生部科技进步奖三等奖。证书号: 98303801；奖励日期: 1998年9月；排名: 第1获奖人。

2. 2001年，“脊髓可塑性变化的神经营养活性物质系列研究”，获广东省自然科学优秀学术论文奖二等奖。证书号: 022；奖励日期: 2001年12月；排名: 第1获奖人。

3. 2008年，“人神经营养素-3受体基因重组腺病毒构建方法”,获国家发明专利授权。

4. 2011年，“一种用于修复神经损伤的明胶海绵圆柱体支架的构建”,获国家发明专利授权。

5.移植胶原海绵或明胶海绵吸附的雪旺细胞 (SCs) 能够促进大鼠全横断脊髓结构和功能的恢复。

6.SCs能促进体外培养的神经干细胞 (NSCs) 的存活及其分化为神经元样细胞。将SCs与NSCs联合移植入脊髓损伤处，观察到NSCs可在脊髓内存活、迁移及分化为神经元。

7. NSCs移植入全横断损伤的脊髓后能分化为神经元和神经胶质细胞，能减轻脊髓的继发性损伤，保护受损伤的神经元，促进运动功能的恢复。

8. 在体外，SCs和维甲酸能协同性促进NSCs向有突触潜能的神经元方向分化。在体内，联合应用NT-3基因转染的SCs和维甲酸能进一步促进NSCs向有突触潜能的神经元方向分化，同时减少NSCs向神经胶质细胞的分化。

9. 在体外，SCs能促进NSCs分化为神经元；将这两种细胞联合移植入脊髓损伤处，SCs可促进NSCs存活、迁移和向神经元及星形胶质细胞分化，能减轻脊髓的继发性损伤，保护受损伤的神经元，促进瘫痪后肢运动功能的恢复。

10.在体外，神经营养素-3 (NT-3）过量表达的基因修饰SCs能更好地促进NSCs分化为神经元；这种基因修饰SCs同样能更好地促进移植在脊髓损伤处的NSCs向神经元分化；将NT-3基因修饰SCs与NSCs联合移植到脊髓全横断损伤处，能更好地促进受损伤的背核、红核和皮质神经元存活及其轴突再生，其脊髓的神经传导功能如皮质运动诱发电位和感觉诱发电位有一定程度的恢复，瘫痪的后肢自主运动得到明显改善。

11. 在体外联合应用NT-3基因修饰及RA预诱导能促进骨髓间充质干细胞 (MSCs) 向具有形成突触潜能的神经元方向分化。MSCs移植在脊髓损伤处能存活和迁移，而NT-3基因修饰及RA预诱导的MSCs能在脊髓损伤处更好地分化为神经元样细胞。NT-3基因修饰及RA预诱导的MSCs移植能明显促进大鼠全横断脊髓损伤处神经纤维的再生和宿主脊髓内髓鞘的重建，并能促进脊髓损伤大鼠宿主神经元的存活。

12. 督脉电针与NSCs移植联合应用可促进脊髓全横断大鼠后肢功能的恢复（电生理和行为学），可观察NSCs可在脊髓内更好地存活、迁移以及分化为神经元。

13. 新近研究结果显示，督脉电针促进了脊髓横断处及其邻近组织内和神经营养素-3 (NT-3）的水平。联合应用督脉电针和神经营养素-3受体 (TrkC) 基因修饰MSCs移植能促进大鼠全横断脊髓损伤后结构和功能的恢复。

14. 在体外成功构建具有功能的人工神经网络样导管，并应用于修复全横断脊髓损伤的实验中。

1 三维明胶海绵支架材料在非人灵长类脊髓损伤治疗中的转化医学研究 曾园山;曾湘;叶记超;杨森;赖碧琴中山大学 2020

2 广东省脑功能与脑疾病重点实验室黎明涛;周欣悦;张军;刘汉军;高定国中山大学 2019

3 NSCs联合仿生明胶支架构建组织工程类脊髓组织修复脊髓损伤的机制研究赖碧琴;车明天;李戈;冯波;张玉婷中山大学 2019

4 干细胞源性神经网络支架移植修复脊髓受损伤神经网络的机制研究 曾园山;吴武田;丁英;段晶晶;陈瑞强中山大学 2018

5 督脉经穴电针通过神经营养素-3介导移植的成体干细胞修复脊髓损伤的研究 曾园山;丁英;阮经文;刘洲;李文杰中山大学 2015

6 吗啡促进脊髓可塑性及其神经营养活性物质的研究 曾园山;吴良芳;郭畹华;顾熊飞;罗超权中山大学中山医学院 2003

论文专著：

[1]2001年主编《人体结构学》, 94.7万字, 北京: 科学出版社出版；

[2]2001年主编《组织学胚胎学(考试辅导丛书)》, 33.0万字, 北京: 科技文献出版社出版；

[3]2002年主编《组织学与胚胎学实验指导》, 20.0万字, 北京: 科技文献出版社出版；

[4]2004年主编《组织学胚胎学(考试辅导教材)》修订版, 47.7万字, 北京: 科技文献出版社出版；

[5]2004年主编《组织学和胚胎学(专科生用教材)》, 30.0万字, 北京: 科学出版社出版；

[6]2006年主编《组织学胚胎学考点》, 37.6万字, 北京: 科技文献出版社出版；

[7]2009年主编《组织学胚胎学导学与应试指南》, 30.9万字, 北京: 科技文献出版社出版；

[8]2010年主编《组织学和胚胎学(全国医药高等学校规划教材)》, 25.0万字, 北京: 科学出版社出版；

[9]2011年主编《组织学与胚胎学实验指导》, 11.5万字, 北京: 中国医药科技出版社出版；

[10]2012年主编《A Laboratory Manual of Histology and Embryology, 组织学与胚胎学实验指导(英文版)》, 19.4万字, 北京: 人民卫生出版社；

[11]2014年主编《组织学与胚胎学实验指导》，14.6万字，北京：人民卫生出版社出版；

[12]2015年主编临床医学《组织学与胚胎学(数字化规划教材)》，北京: 人民军医出版社。

[13]2006年作为副主编参编《Textbook of Histology and Embryology,组织学与胚胎学(中国科学院教材建设专家委员会规划教材,双语版)》, 123.4万字, 北京: 科学出版社出版；

[14]2006年作为副主编参编《医用组织学(中国科学院教材建设专家委员会规划教材,双语版)》, 43.7万字, 北京: 科学出版社出版；

[15]2007年作为副主编参编《发育神经生物学》, 80.0万字, 北京: 科学出版社出版；

[16]2012年作为副主编参编《再生医学》, 61.9万字, 北京: 人民卫生出版社出版；

[17]2013年作为副主编参编5年制临床医学《组织学与胚胎学(第8版全国规划教材)》, 55.0万字, 北京: 人民卫生出版社出版；

[18]2015年作为副主编参编8年制临床医学《组织学与胚胎学(第3版全国规划教材)》, 93.6万字, 北京: 人民卫生出版社出版。

发表英文论文：

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[162]曾园山. 放射自显影术在植块培养(explant culture)中的应用[J]. 广东解剖学通报, 1984, (Z1): 30-32.

会议论文

[1]赖碧琴, 白瑜蓉 & 曾园山. (2021). 去细胞视神经构建的功能性支架修复大鼠脊髓背侧白质损伤的研究. (eds.) 中国解剖学会2021年年会论文文摘汇编 (pp.233).

[2]李戈, 孙佳慧 & 曾园山. (2021). NT-3缓释去细胞视神经支架移植引导脊髓再生神经纤维线性生长. (eds.) 中国解剖学会2021年年会论文文摘汇编 (pp.230).

[3]曾湘, 曾园山 & 位庆帅. (2021). 组织工程神经网络修复慢性脊髓损伤. (eds.) 中国解剖学会2021年年会论文文摘汇编 (pp.237).

[4]马瑗锾, 石慧娟, 温兰钰, 曾湘 & 曾园山. (2021). 组织化培养上调HIF-1α信号通路促进移植的间充质干细胞在脊髓损伤区存活的机制研究. (eds.) 中国解剖学会2021年年会论文文摘汇编 (pp.249).

[5]丁英, 徐昊禹 & 曾园山. (2021). 督脉电针促进受损伤脊髓神经元存活的机制研究. (eds.) 中国解剖学会2021年年会论文文摘汇编 (pp.125).

[6]丁英, 王军华 & 曾园山. (2019). 督脉电针通过NT-3介导抑制脊髓损伤炎症反应的机制研究. (eds.) 中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编 (pp.128-129).

[7]曾园山. (2019). 在脊髓损伤修复机制研究中神经元中继器学说的过去、现在和将来. (eds.) 中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编 (pp.99).

[8]李戈 & 曾园山. (2019). NT-3缓释微环境诱导神经干细胞源性神经网络形成及其移植修复大鼠全横断脊髓缺损. (eds.) 中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编 (pp.188).

[9]赖碧琴, 曾湘 & 曾园山. (2019). 组织工程神经网络组织移植中继脑兴奋性神经信息修复犬全横断脊髓损伤的机制研究. (eds.) 中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编 (pp.192).

[10]马瑗锾, 位庆帅, 石慧娟, 曾园山 & 曾湘. (2019). 光遗传学刺激活化大范围大脑皮质促进小鼠皮质脊髓束再生的实验研究. (eds.) 中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编 (pp.192).

[11]曾湘, 曾园山, 马瑗锾 & 吴国慧. (2019). 间充质干细胞多模式修复脊髓损伤. (eds.) 中国解剖学会2019年年会论文文摘汇编 (pp.196).

[12]Xiang Zeng; Yuanshan Zeng; Jichao Ye; Qingshuai Wei; Junhua Rao.Establishing A Precise Non-Human Primate Spinal Cord Hemisection Injury Model: Devising A Replicable Platform to Study Tissue Engineering Based Therapy.中国神经科学学会第十二届全国学术会议.

[13]Bi Qin Lai; Xiang Zeng; Yuan Shan Zeng.A promising avenue using stem cell based exogenous neuronal relay for repairing rat spinal cord transection injury.中国神经科学学会第十二届全国学术会议.

[14]曾园山. (2015). 诱导骨髓间充质干细胞定向迁移的研究启示. (eds.) 中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编 (pp.128).

[15]杨晓华, 丁英, 吴武田 & 曾园山. (2015). 督脉电针通过上调RXR γ表达促进大鼠脊髓脱髓鞘区少突胶质前体细胞的分化. (eds.) 中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编 (pp.61).

[16]邹剑龙,胡波,Sezgi Arpag,闫青,Audra Hamilton,曾园山... & 李俊. (2015). 释放溶酶体内Ca²⁺缓解了FIG4缺失细胞内的溶酶体贮积. (eds.) 中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编 (pp.59).

[17]张荣宜, 丁英 & 曾园山. (2015). 督脉电针联合骨髓间充质干细胞移植抑制脊髓损伤后炎症反应和胶质瘢痕的形成. (eds.) 中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编 (pp.82).

[18]李戈, 车明天 & 曾园山. (2015). 缓释NT-3丝素蛋白明胶海绵支架移植促进大鼠和犬脊髓损伤后的神经纤维再生. (eds.) 中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编 (pp.133).

[19]邱学成 & 曾园山. (2015). 移植的间充质干细胞源性神经样细胞在脊髓损伤处转分化为成髓鞘细胞的研究. (eds.) 中国解剖学会2015年年会论文文摘汇编 (pp.138).

[20]冯英; 丁英; 曾园山.中山大学组织学与胚胎学慕课教学平台的建立及实践.中国解剖学会第十四届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会暨第十一届组织学与胚胎学教学与科研技术研讨会.

[21]马瑗锾; 邱学成; 张荣宜; 曾湘; 曾园山.施万细胞通过缝隙连接促进骨髓间充质干细胞向少突前体样细胞分化.中国解剖学会第十四届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会暨第十一届组织学与胚胎学教学与科研技术研讨会.

[22]杜宝玲; 曾园山.含基因修饰神经干细胞的明胶海绵支架移植修复大鼠脊髓全横断损伤的研究.中国解剖学会第十三届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会.

[23]丁英; 何兵; 刘洲; 张荣宜; 曾园山.督脉电针联合过表达NT-3受体(TrkC)的MSCs移植治疗EB诱导的大鼠脊髓脱髓鞘损伤的研究.中国解剖学会第十三届全国组织学与胚胎学青年学术研讨会.

[24]赖碧琴 & 曾园山. (2013). 神经干细胞源性神经网络修复受损伤脊髓神经网络的研究. (eds.) 中国神经科学学会第十届全国学术会议论文摘要集 (pp.144).

[25]赖碧琴, 王俊梅 & 曾园山. (2013). 移植的干细胞源性神经网络与脊髓损伤后宿主神经网络整合的研究. (eds.) 中国解剖学会2013年年会论文文摘汇编 (pp.105).

[26]曾园山, 曾湘, 马瑗锾, 陈元峰, 赖碧琴 & 邱学成. (2012). 明胶海绵支架材料表面粘附的纤维粘连蛋白影响骨髓间充质干细胞源性神经元突起生长的研究. (eds.) 中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编 (pp.112).

[27]赖碧琴, 王俊梅 & 曾园山. (2012). 在明胶海绵圆柱体支架上构建具有突触传递功能的神经网络导管. (eds.) 中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编 (pp.112).

[28]李淑敏; 李文杰; 曾园山; 阮经文.不同局部穴位电针对大鼠受损伤脊髓组织CGRP表达的影响.中国康复医学会颈椎病专业委员会第二届全国中青年颈椎病专题论坛.

[29]杜宝玲 & 曾园山. (2011). 明胶海绵圆柱体支架与PLGA圆柱体支架移植对大鼠脊髓组织影响的比较研究. (eds.) 中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编 (pp.122-123).

[30]曾园山 & 曾湘. (2011). 体外构建人工神经网络样导管及其移植在脊髓全横断处的实验研究. (eds.) 中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编 (pp.118).

[31]李淑敏, 李文杰, 曾园山 & 阮经文. (2010). 艾灸与电针督脉腧穴对大鼠受损伤脊髓组织表达CGRP的影响. (eds.) 广东省针灸学会第十一次学术研讨会论文汇编 (pp.409-413).

[32]卢丽雅; 曾湘; 杜宝玲; 李燕; 曾园山.含有两种基因修饰的MSCs明胶海绵支架移植对大鼠脊髓损伤部分结构和功能修复的影响.中国解剖学会2010年年会.

[33]丁英; 黄斯凡; 曾园山; 张巍; 张玉皎; 李燕.督脉电针治疗EB诱导的大鼠脊髓脱髓鞘损伤的研究.中国解剖学会2010年年会.

[34]李文杰; 李淑敏; 何兵; 曾园山; 阮经文; 李燕.督脉电针促进受损伤脊髓组织特异性表达CGRP.中国解剖学会2010年年会.

[35]马瑗锾; 曾园山; 李燕.在脊髓损伤后Fig4基因转录水平变化的研究.中国解剖学会2010年年会.

[36]熊轶,曾园山,曾成光,杜宝玲,何留明,全大萍... & 李俊. (2009). 在三维PLGA导管内已分化的神经干细胞呈现突触传递功能. (eds.) 中国神经科学学会第四次会员代表大会暨第八届全国学术会议. Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience (pp.90-91).

[37]曾园山, 李朝红, 胡黎平, 丁英 & 王俊梅. (2009). 推进组织学与胚胎学双语教学培养高素质医学人材——双语教学改革阶段性成果简介. (eds.) 中国解剖学会第四届组织学与胚胎学专业委员会暨全国医学院校组织学与胚胎学教研室主任会议论文汇编 (pp.13-15).

[38]曾园山, 丁英, 李文杰 & 阮经文. (2007). 督脉电针与神经干细胞或骨髓间充质干细胞移植联合治疗新策略在脊髓损伤修复中的应用基础研究. (eds.) 第三届世界中西医结合大会论文摘要集 (pp.139-140).

[39]曾园山.雪旺细胞与神经干细胞移植在脊髓损伤修复中的作用.4th International Neuroscience Symposium in China(第四届海内外华人神经科学研讨会).

[40]陈小君; 曾园山; 熊轶; 潘伟光; 张伟; 钟志强.灵芝、灵芝孢子和云芝对小鼠肝癌的抑制作用及其促进癌细胞死亡的超微结构观察.第五届中药新药研究与开发信息交流会.

[41]曾园山, 李海标, 吴立志, 郭家松 & 丁英. (2002). 雪旺细胞和神经干细胞移植促进大鼠脊髓损伤修复的研究. (eds.) 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 (pp.159).

[42]张惠君, 曾园山, 聂俊辉 & 张伟. (2002). 吗啡对大鼠脊髓Ⅱ板层受损伤的初级传入纤维终末的影响——抗氟化物酸性磷酸酶组化定量研究. (eds.) 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 (pp.161).

[43]张燕青, 曾园山 & 李海标. (2002). 雪旺细胞和MK801对大鼠脊髓半横切后背核神经元存活及其表达NOS的影响. (eds.) 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 (pp.189-190).

[44]郭家松, 曾园山, 陈玉玲 & 李海标. (2002). 督脉电针治疗大鼠全横断性脊髓损伤的实验研究. (eds.) 解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编 (pp.190).

曾园山 中山大学中山医学院组织胚胎学系教授

曾园山中山大学中山医学院组织胚胎学系教授