宋怀东, 男,1966年出生。博士,研究员,博士研究生导师。 现为上海交通大学医学院瑞金医院分子医学中心主任,医学基因组学国家重点实验室课题组组长。
国家人事部“新世纪百千万人才工程”国家级人选。教育部“新世纪人才”、上海市优秀学科带头人、上海十大杰出青年。第九届“中国青年科技奖”、上海市卫生系统“银蛇”奖一等、教育部全国优秀博士论文奖获得者。
教育及工作经历:
1988年毕业于蚌埠医学院。
1993年在上海第二医科大学瑞金医院获内分泌临床硕士学位;
1999年获内分泌博士学位。
学术兼职:
1、2015美国内分泌年会壁报竞赛评审。
2、中华医学科技奖第二节评审委员会委员。
3 、Journal of Diabetes 编委。
4 、《中华内分泌及代谢杂志》编委。
5、《中华内科》杂志编委。
6、《中国微循环》杂志编委。
主要研究方向:
长期从事脂肪组织的分泌功能及其与代谢综合征发生的关系研究工作。
承担科研项目情况:
负责包括国家自然科学基金重点项目,863目标导向项目在内的多项课题,自2005年以后个人获得科研经费近800万。
1、国家自然基金委,面上项目:UGRP-1在弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Graves''病)发生中的作用探讨,项目编号:30771017, 2008-01~~2010-12 32万元
2、国家科技部,863项目:人类重要生理功能分泌蛋白的识别及鉴定技术,项目编号:2007AA02Z175,2008-01~~2010-12 289万元 null
3、国家自然基金委,重点项目:新的参与胰岛素抵抗发生的脂肪激素/因子的识别和鉴定,项目编号:30530370,2006-01~~2009-12 140万元
4、上海市卫生局,医学领军人才:自身免疫性甲状腺肿伴甲亢易感基因的定位克隆研究,项目编号:LJ06035,2006-01~~2010-12 50万元
5、上海市科委,国际合作:以斑马鱼为模式生物高通量识别鉴定造血及血糖调节过程中关键基因,项目编号:055407029,2005-12~~2007-12 20万元
6、国家自然基金委,面上项目:人新的分泌蛋白/激素OIF在肾上腺表达功能研究,项目编号:30470816,2005-01~~2007-12 21万元
7、国家教育部,博士点基金:人新的分泌蛋白OIF单抗的制备及其在垂体瘤诊断中,项目编号:20040266011,2005-01~~2007-12 6万元
8、上海市教委,曙光计划:自身免疫性甲状腺肿伴甲亢易感基因的定位克隆研究,项目编号:04SG43,2005-01~~2007-12 12万元
科研成果:
在国际上建立了人下丘脑-垂体-肾上腺轴基因表达谱,识别了200多条人类新基因,为我国完成1%人类新基因克隆计划做出了贡献。该成果被评为2000年中国基础研究及医药科技十大科技新闻之一。建立了人下丘脑-垂体-肾上腺轴基因表达谱的数据库,包含了近3万条EST序列,对人类基因组测序完成后的基因注释做出了一定的贡献。同时,在国际上首次发现60个分泌蛋白在人内脏脂肪组织表达,发现脂肪组织表达的8个旁分泌和邻分泌系统,对其中的一个旁/邻分泌系统甘丙肽及受体在脂肪组织表达功能进行了深入的研究。
与国内外科技工作者一起,发现了SARS病毒在人体的变异规律;提供了SARS病毒来源于自然界,并可反复进入人体的强有力的证据。发现果子狸是SARS病毒的中间宿主,提出SARS病毒在人体爆发流行的可能分子机理的假说。为我国防治SARS的决策,提供了科学的依据。该研究成果发表在2004的《Science》上(并列第一作者)。论文发表后,英国BBC、美国哥伦比亚广播公司(CBS)、CNN、NBS、纽约时报及国内多家媒体将该研究成果作为重要的科学新闻向世人报道,其中美国田纳西州大学的微生物学家David Brian在接受CNN采访时说:“这篇文章是令我着迷的,因为它证实了(SARS)病毒可以从果子狸传到人类,而且这个过程不止一次地发生了”。同时,这项研究被评为2004年国际医学十大新闻之首。随后,我们对2004年广东新发的4例SARS病人和果子狸体内的SARS病毒进行分析,发现果子狸可能是SARS病毒的中间宿主,而非天然宿主。该成果发表在2005年2月出版的《美国科学院院报(PNAS)》上(第一作者)。目前,研究研究已获上海市科技进步奖一等奖(自然科学类,第二完成人)。
在国内外发表论文100多篇,包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等,被SCI引用2000多次。其中近5年发表论文49篇,以通讯作者发表论文23篇,包括以通讯作者发表在Nat Genet,Hum Mol Genet等国际著名的刊物。获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖,国家自然科学奖二等奖,教育部自然科学奖一等奖、上海市自然科学奖一等奖在内的多项研究成果。承担包括国家自然科学基金重点、“863项目”在内多项研究课题。入选人事部百千万人才工程国家级人选,上海市领军人才。被授予国务院津贴专家,中国青年科技奖,上海市教委“曙光学者”,上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖等荣誉。
专利名称 | 发明人 | 申请人 | 来源数据 | 申请日 | 公开日 | |
1 | 控制与计算分离的胰岛素泵动态控制实现方法 | 易平;高佳林;宋怀东;乔洁;王文 | 上海交通大学 | 中国专利 | 2015-03-06 | 2015-06-03 |
2 | 动态闭环控制的胰岛素泵 | 易平;高佳林;宋怀东;乔洁;王文 | 上海交通大学 | 中国专利 | 2015-03-06 | 2015-06-03 |
3 | 甲亢疾病的易感基因及其应用 | 宋怀东;潘春明;赵双霞 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 中国专利 | 2011-06-15 | 2012-12-19 |
4 | 骨生成诱导因子的用途 | 宋怀东;李圣贤;操黄明;马俊花;姜鹤 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 中国专利 | 2010-03-11 | 2011-09-21 |
5 | 甲亢疾病的易感基因及其应用 | 宋怀东 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 中国专利 | 2006-07-28 | 2008-01-30 |
6 | 抗人骨生成诱导因子单克隆抗体及其制备和用途 | 宋怀东;孔令春;於惠敏 | 上海第二医科大学附属瑞金医院 | 中国专利 | 2005-10-21 | 2007-04-25 |
7 | SARS冠状病毒全病毒疫苗 | 赵国屏;林锦炎;宋怀东;郑焕英;王升跃;何剑峰;任双喜;鄢心革;李亦学;万卓越;孔祥银;许锐恒;郝沛;吴新伟;顾伯伟;侯金林;陈竺;闵军;缪有刚;徐军;傅刚;陆家海;张树义;王小宁 | 国家人类基因组南方研究中心;广东省疾病预防控制中心 | 中国专利 | 2004-01-29 | 2005-08-03 |
8 | SARS冠状病毒ORF8区域的应用 | 赵国屏;林锦炎;宋怀东;郑焕英;王升跃;何剑峰;任双喜;鄢心革;李亦学;万卓越;孔祥银;许锐恒;郝沛;吴新伟;顾伯伟;侯金林;陈竺;闵军;缪有刚;徐军;傅刚;陆家海;张树义;王小宁 | 国家人类基因组南方研究中心;广东省疾病预防控制中心 | 中国专利 | 2004-01-29 | 2005-08-03 |
9 | 严重急性呼吸综合征的流行病学检测的分子标记和方法 | 赵国屏;林锦炎;宋怀东;郑焕英;王升跃;何剑峰;任双喜;鄢心革;李亦学;万卓越;孔祥银;许锐恒;郝沛;吴新伟;顾伯伟;侯金林;陈竺;闵军;缪有刚;徐军;傅刚;陆家海;张树义;王小宁;涂长春;王鸣 | 国家人类基因组南方研究中心;广东省疾病预防控制中心 | 中国专利 | 2004-05-08 | 2005-06-22 |
10 | SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其筛选药物的方法 | 赵国屏;林锦炎;宋怀东;郑焕英;王升跃;何剑峰;任双喜;鄢心革;李亦学;万卓越;孔祥银;许锐恒;郝沛;吴新伟;顾伯伟;侯金林;陈竺;闵军;缪有刚;徐军;傅刚;陆家海;张树义;王小宁;涂长春;王鸣 | 国家人类基因组南方研究中心;广东省疾病预防控制中心 | 中国专利 | 2004-05-08 | 2005-04-20 |
11 | 建立冠状病毒体内外模型的方法 | 朱宇同;赵国屏;陈鸿珊;辛朝安;王小宁;;王双印;宋怀东;何金洋;杨子峰;;刘妮;朱关福;李国桥 | 朱宇同;广州中医药大学 | 中国专利 | 2003-09-26 | 2004-09-15 |
12 | 新的人生长因子变异剪接体蛋白及其编码序列 | 宋怀东;彭永德;李能干;韩泽广;陈竺 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-01-31 | 2001-08-08 |
13 | TPAACE06∶人PTD016基因 | 毛羽丰;宋怀东;陈家伦 | 上海第二医科大学 | 中国专利 | 1999-02-14 | 2001-05-23 |
14 | 人PTD011基因(TPAAHE09) | 毛羽丰;宋怀东;胡仁明 | 上海第二医科大学 | 中国专利 | 1998-10-09 | 2001-01-24 |
15 | 人FK506结合蛋白(FKBP) | 宋怀东;韩泽广;胡仁明;黄长晖;任双喜 | 上海第二医科大学 | 中国专利 | 1998-10-09 | 2001-01-24 |
16 | 人HsgⅢ基因 | 陈家伦;付刚;宋怀东 | 上海第二医科大学 | 中国专利 | 1998-09-22 | 2001-01-10 |
17 | 一种人的糖转运蛋白及其编码序列 | 许相儒;肖华胜;康波愈;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-05-30 | 2000-12-27 |
18 | 一种人脱氢酶亚基蛋白异构体及其编码序列 | 许志刚;肖华胜;康波愈;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-05-30 | 2000-12-27 |
19 | 一种人细胞分裂抑制因子蛋白及其编码序列 | 宋怀东;钱斌治;张新;高馨;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-04-11 | 2000-11-08 |
20 | 一种人蛋白磷酸聚糖蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;康波愈;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-04-11 | 2000-11-08 |
21 | 一种人基因表达调节因子相关蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;刘锋;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-04-11 | 2000-11-08 |
22 | 一种新的人蛋白酶体亚基蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;康柏愈;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-25 |
23 | 一种新的人几丁质酶蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;康柏愈;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-25 |
24 | 一种新的人耐盐蛋白亚基蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;刘锋;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-25 |
25 | 一种新的人二酰甘油焦磷酸盐磷酸酶蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;刘锋;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-25 |
26 | 一种新的人免疫球蛋白受体亚基蛋白及其编码序列 | 肖华胜;刘锋;宋怀东;高国锋;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-11 |
27 | 一种新的人蛋白翻译起始因子蛋白及其编码序列 | 肖华胜;刘锋;宋怀东;高国锋;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-11 |
28 | 一种新的人T细胞受体相关蛋白及其编码序列 | 宋怀东;高国锋;彭永德;李月彬;顾彦杰;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-11 |
29 | 一种新的人组蛋白脱乙酰基酶蛋白及其编码序列 | 宋怀东;高国锋;彭永德;李月彬;顾彦杰;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-11 |
30 | 一种新的人肌动蛋白相关蛋白及其编码序列 | 李月彬;顾彦杰;宋怀东;高国锋;彭永德;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-11 |
31 | 一种新的人生长因子异构体蛋白及其编码序列 | 高馨;肖华胜;刘锋;宋怀东;高国锋;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-10-11 |
32 | 一种新的人遍在蛋白缀合酶蛋白及其编码序列 | 李月彬;宋怀东;高国锋;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-02-17 | 2000-10-04 |
33 | 一种新的人核糖基化因子蛋白及其编码序列 | 宋怀东;高国峰;张新;高新;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-02 | 2000-10-04 |
34 | 一种新的人三酰甘油脂肪酶前体蛋白及其编码序列 | 彭永德;宋怀东;高国峰;张新;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-02 | 2000-10-04 |
35 | 一种新的人核糖体亚基蛋白及其编码序列 | 李能干;钱斌治;彭永德;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-02 | 2000-10-04 |
36 | 一种人甲基转移酶蛋白及其编码序列 | 张新;肖华胜;康柏愈;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-04-11 | 2000-09-27 |
37 | 一种人葡萄糖醛酸转移酶蛋白及其编码序列 | 李能干;肖华胜;刘锋;宋怀东;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-04-11 | 2000-09-27 |
38 | 一种新的人磷酸三酯酶家族成员蛋白及其编码序列 | 李月彬;顾彦杰;宋怀东;高国锋;彭永德;陈竺;韩泽广 | 国家人类基因组南方研究中心 | 中国专利 | 2000-03-17 | 2000-09-06 |
发表论文:
1 小睑裂综合征家系FOXL2基因突变检测分析 陈琳琳; 郑颖洁; 乔洁; 宋怀东; 范先群 中国医药导报 2015/09
2 男性化型21羟化酶缺陷症患者一例的临床分析与基因研究 张倩; 梁军; 王玉; 卞文; 乔洁; 刘炳丽; 刘威; 潘春明; 宋怀东 中华临床医师杂志(电子版) 2013/11
3 多发性内分泌腺瘤病1型1例及其家系的研究 徐丹; 王薇; 韩兵; 乔洁; 宋怀东; 李路 南昌大学学报(医学版) 2013/03
4 糖代谢异常对冠心病相关血清微小RNA表达的影响 周娜; 梁军; 腾飞; 邹彩艳; 杨曼青; 祁禄; 宋怀东 中华老年心脑血管病杂志 2013/01
5 浅表播散型汗孔角化症致病候选基因的突变筛查 刘晨帆; 王震英; 宋怀东; 潘春明; 张莉 山东大学学报(医学版) 2013/01
6 遗传性内分泌代谢性疾病的基因和临床研究 宁光; 李小英; 王卫庆; 崔斌; 叶蕾; 杨军; 刘建民; 宋怀东; 赵红燕; 祝宇; 孙福康 上海交通大学学报(医学版) 2012/09
7 男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析 刘威; 乔洁; 汝颖; 刘炳丽; 韩兵; 吴佳君; 杨邵英; 薛丽琼; 宋怀东 实用儿科临床杂志 2011/06
8 小鼠骨生成诱导因子基因逆转录病毒载体的构建及其在293T细胞中的表达 郑翠侠; 张晓娜; 韩兵; 宋怀东; 马勤耘 上海交通大学学报(医学版) 2010/12
9 甲状腺乳头状癌中BRAF V600E突变及其与甲状腺超声表现的关系 林伟; 石建华; 宋怀东; 项平; 汪万英; 张筱华 蚌埠医学院学报 2010/12
10 血脂康对氧化型胆固醇致胰岛细胞损害的保护作用研究 梁军; 乔洁; 邹彩艳; 吴庆强; 衡浩; 张彤; 宋怀东 中华全科医学 2009/11
11 Graves病患者杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因型分析 张海清; 赵家军; 赵跃然; 管庆波; 高聆; 宋怀东 细胞与分子免疫学杂志 2009/08
12 UGRP1在肺癌组织中的表达及其意义 刘小五; 张荣新; 宋怀东; 杨大萍 临床肿瘤学杂志 2009/03
13 UGRPl基因多态性与新疆维吾尔族Graves病相关性研究 吴岚; 葛家璞; 伊万; 宋怀东; 赵双霞; 韩兵 新疆医学 2008/06
14 一遗传性单纯少毛症家系的基因定位 李俊燕; 宋亚莉; 孙志坚; 王震英; 宋怀东; 徐潮; 张莉 中国麻风皮肤病杂志 2008/05
15 正常及饥饿大鼠胃壁组织基因表达谱的研究 邵莉; 王晓; 李荣英; 朱鋐达; 宋怀东; 陈名道 上海交通大学学报(医学版) 2008/04
16 甲状腺转录因子-1真核表达载体的构建和表达 程烽; 盛燕; 潘春明; 陈漪; 宋怀东 福州总医院学报 2008/01
17 Graves病相关的易感基因的研究进展 程烽; 宋怀东 福州总医院学报 2008/01
18 一例短QT综合征患者HERG基因的突变筛查 张星宇; 徐潮; 吕利雄; 周巍; 宋怀东 心脏杂志 2007/05
19 脂代谢紊乱与肾损害及其临床处理 乔洁; 宋怀东 实用糖尿病杂志 2007/05
20 大鼠内脏脂肪含量与ghrelin分泌的关系 李雪松; 李荣英; 杜文华; 马勤耘; 马俊花; 陈霞; 赵双霞; 袁国跃; 宋怀东 新乡医学院学报 2007/05
21 子宫球蛋白相关蛋白1在甲状腺疾病中的表达及其临床意义 张荣新; 朱金海; 宋怀东 蚌埠医学院学报 2007/05
22 UGRP1蛋白的表达、纯化、抗体制备及亚细胞定位 李圣贤; 马勤耘; 刘智; 李雪松; 宋怀东 上海交通大学学报(医学版) 2007/08
23 McCune-Albright综合征多病变部位基因诊断 周吉; 孙立昊; 崔斌; 宋怀东; 李小英; 宁光; 刘建民 中华内分泌代谢杂志 2007/03
24 一个原发性痛风家系致病易感基因染色体定位 李长贵; 陈颖; 徐潮; 苗志敏; 阎胜利; 宋怀东 中华内分泌代谢杂志 2007/03
25 一例Ⅰ型成骨不全家系的基因定位及突变检测 吴晓林; 顾鸣敏; 崔斌; 李西华; 袁文涛; 陆振虞; 宋怀东; 王铸钢 上海交通大学学报(医学版) 2007/06
26 在心脏传导障碍伴长QT综合征家系中发现心脏钠离子通道基因SCN5A R1193Q 孙爱军; 葛均波; 王时俊; 徐磊; 宋怀东; 王克强; 胡凯; 邹云增 上海医学 2007/S1
27 TSHR基因上新发现SNP及其在GD致病中的评价 梁军; 高聆; 盛燕; 宋怀东; 赵家军 医学研究杂志 2007/05
28 腺苷酸活化蛋白激酶与肥胖的研究进展 陈霞; 宋怀东 国外医学(老年医学分册) 2007/02
29 NOVEL SPLICING MUTATION OF COL1A1 GENE CAUSING OSTEOGENESIS IMPERFECTA TYPE I IN CHINESE PEDIGREE 吴晓林; 顾鸣敏; 崔兵; 李西华; 陆振虞; 王铸钢; 袁文涛; 宋怀东 Journal of Shanghai Second Medical University(Foreign Language Edition) 2007/01
30 重叠延伸PCR法构建UGRP1基因启动子的点突变表达载体 程烽; 盛燕; 施静艺; 陈漪; 徐潮; 刘智; 梁军; 潘春明; 朱忠勇; 宋怀东 癌变.畸变.突变 2007/01
31 甲状腺转录因子-1融合表达载体的构建及体外活性鉴定 程烽; 盛燕; 潘春明; 陈漪; 施静艺; 刘智; 白雪涛; 宋怀东 生物技术通讯 2007/01
32 前脂肪细胞因子-1在脂肪细胞分化中作用的研究进展 李圣贤; 宋怀东 国际内分泌代谢杂志 2006/S1
33 2004年SARS-CoV毒株S基因分子进化特征 黄平; 宋怀东; 邹丽容; 李晖; 俞守义 中国人兽共患病学报 2006/10
34 一家系先天性秃发的基因定位 李俊燕; 刘晨帆; 宋亚丽; 凌雁; 徐潮; 宋怀东; 张莉 中国麻风皮肤病杂志 2006/07
35 婴儿持续性高胰岛素性低血糖分子机制研究进展 徐潮; 宋怀东 国际遗传学杂志 2006/03
36 杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与Graves病相关 张海清; 赵家军; 赵跃然; 梁军; 宋怀东; 高聆 中华内分泌代谢杂志 2006/02
37 斑马鱼甲状腺球蛋白基因的克隆及其组织表达 林云; 李荣英; 刘智; 於惠敏; 宋怀东 中华内分泌代谢杂志 2006/02
38 影响绝经后妇女骨密度变化的候选基因研究 赵红燕; 刘建民; 宁光; 张连珍; 宋怀东; 陈瑛; 江凌; 戴蒙; 许曼音; 陈家伦 中华妇产科杂志 2005/12
39 一先天性秃发家系HR和CDSN基因突变的筛查 刘晨帆; 宋亚丽; 宋怀东; 陈漪; 盛燕; 潘春明; 张莉 中国麻风皮肤病杂志 2005/08
40 内皮抑素对微血管新生的影响及其信号调控网络 孔令春; 宋怀东 中国微循环 2005/03
41 多重巢式和定量PCR联合应用提高SARS病毒检测率 赵瑞华; 施静艺; 郑焕英; 郑夔; 顾柏炜; 宋怀东; 章国卫; 陈赛娟 上海第二医科大学学报 2005/05
42 酵母双杂交文库筛选及hTRIP15与Y盒结合蛋白-1相互作用的探讨 彭永德; 宋怀东; 曲建; 张新; 韩泽广; 陈家伦 生命科学研究 2005/01
43 2型糖尿病药物治疗的分子机制 林云; 宋怀东 上海第二医科大学学报 2005/02
44 绝经后妇女护骨素基因G1181C多态性与骨密度变化相关 赵红燕; 刘建民; 宁光; 宋怀东; 陈瑛; 张连珍; 孙立昊; 赵咏桔; 许曼音; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2005/01
45 一种新的垂体分泌蛋白Mimecan原核表达、抗体制备及其在垂体瘤组织中的表达(英文) 胡三梅; 陈凤玲; 陈天钦; 叶廷军; 李荣英; 史文静; 宋怀东; 陆振虞 中国生物化学与分子生物学报 2005/01
46 氯沙坦对动脉粥样硬化兔金属蛋白酶基因表达的影响 董波; 颜兆文; 黄定九; 陈玉英; 宋怀东 上海第二医科大学学报 2004/12
47 基因芯片技术及其应用现状的浅思 宋怀东 中华内分泌代谢杂志 2004/06
48 TSH受体基因SNP与Graves病、桥本甲状腺炎和结节性甲状腺肿之间的相关性研究 梁军; 赵家军; 高聆; 钟霞; 张丽; 章国卫; 盛燕; 阮铮; 陈漪; 宋怀东; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2004/06
49 一例家族性Carney综合征临床及分子生物学研究 顾燕云; 陈瑛; 宋怀东; 李小英; 骆天红; 乔建鸥; 张毅; 肖家诚; 祝宇; 赵咏桔; 罗邦尧; 宁光 中华内科杂志 2004/10
50 播散性浅表汗孔角化病的基因定位 王震英; 张莉; 孙志坚; 宋怀东; 章国卫; 任勇; 杨安波 中华皮肤科杂志 2004/10
52 基质金属蛋白酶-3蛋白及基因在动脉硬化血管中表达意义的研究 董波; 赵玉霞; 颜兆文; 陈玉英; 宋怀东; 黄定九 临床心血管病杂志 2004/09
53 在大鼠脂肪组织及3T3-L1细胞中甘丙肽对抵抗素基因表达的影响 李荣英; 宋怀东; 邵莉; 於惠敏; 胡三梅; 陈名道 中华内分泌代谢杂志 2004/03
54 脂肪分化相关蛋白的研究进展 於惠敏; 宋怀东; 陈家伦 国外医学.内分泌学分册 2004/03
55 人新的生长激素异形体基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达 胡三梅; 章国卫; 陈凤玲; 李荣英; 陈家伦; 陆振虞; 宋怀东 中华内分泌代谢杂志 2004/02
56 NEW CONCEPT TO MECHANISM OF CONVERSION FROM PROLIFERATING HEMANGIOMA TO INVOLUTING HEMANGIOMA 张莉; 林晓曦; 宋怀东; 董佳生; 祁佐良; 王炜 Journal of Shanghai Second Medical University 2004/01
57 小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响 周丽斌; 陈名道; 宋怀东; 唐金凤; 王晓; 杨颖; 李凤英; 李荣英; 许曼音; 陈家伦 中华内科杂志 2004/01
58 mRNA选择性剪接的分子机制 章国卫; 宋怀东; 陈竺 遗传学报 2004/01
59 围生期甲减对大鼠脑甲状腺激素受体基因表达的影响 苏青; 邢惠莉; 左静南; 罗敏; 宋怀东 上海第二医科大学学报 2003/S1
60 小檗碱对脂肪细胞葡萄糖转运的影响及其机制研究 周丽斌; 陈名道; 宋怀东; 杨颖; 王晓; 唐金凤; 李凤英; 李荣英; 许曼音; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2003/06
61 用基因芯片研究同一血管瘤增生和消退期差异表达基因 张莉; 王炜; 祁佐良; 董佳生; 宋怀东; 杨劲松; 林晓曦 中华整形外科杂志 2003/06
62 磺脲类药物受体1基因多态性与2型糖尿病相关性 陈凤玲; 史文静; 张晓梅; 李荣英; 宋怀东; 胡仁明; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2003/05
63 人端粒重复序列结合因子基因组和假基因研究 孙洁; 黄河; 宋怀东; 吴昕彦 浙江大学学报(医学版) 2003/05
64 高脂大鼠抵抗素基因的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性 王绍云; 宋怀东; 李荣英; 唐金凤; 李凤英; 周丽斌; 杨颖; 胡仁明; 牟波; 陈名道 中华内分泌代谢杂志 2003/03
65 人甲状腺激素受体相互作用蛋白15与甲状腺激素受体的相互作用 彭永德; 张新; 宋怀东; 曲建; 胡仁明; 韩泽广; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2003/02
66 小檗碱对脂肪细胞分化的影响 周丽斌; 陈名道; 王晓; 宋怀东; 杨颖; 唐金凤; 李凤英; 许曼音; 陈家伦 中华医学杂志 2003/04
67 RET原癌基因点突变所致多发性内分泌腺瘤病2B型一例家系研究 张翼飞; 洪洁; 赵咏桔; 宋怀东; 杨秀英; 宁光; 许曼音; 陈家伦 中华内科杂志 2003/01
68 2型糖尿病患者运动试验时肺气体交换功能变化初探 郑翠霞; 陈余清; 徐凤珍; 王爱华; 宋怀东 中华内分泌代谢杂志 2002/06
69 甘丙肽对GT1-7细胞GnRH释放的调节作用 杨颖; 唐金凤; 李凤英; 周丽斌; 李荣英; 宋怀东; 陈名道 放射免疫学杂志 2002/04
70 正常肾上腺和嗜铬细胞瘤新全长基因的克隆及功能分析 彭永德; 李月彬; 宋怀东; 高国峰; 黄长辉; 胡仁明; 韩泽广; 陈家伦 中华医学杂志 2002/01
71 人类alien基因特性及功能的初步探讨 彭永德; 张新; 宋怀东; 胡仁明; 韩泽广; 陈家伦 第二军医大学学报 2001/11
72 人甲状腺受体相互作用蛋白15基因全长cDNA的克隆及其特性 彭永德; 张新; 宋怀东; 姜春玲; 曲建; 陈名道; 胡仁明; 陈家伦; 韩泽广 中国生物化学与分子生物学报 2001/05
73 一例库欣综合征肾上腺皮质腺瘤的基因表达特征及与发病相关的分子机制 彭永德; 顾彦杰; 胡仁明; 任双喜; 宋怀东; 宗明; 黄秋花; 刘晓明; 徐淑华; 陈名道; 韩泽广; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2001/04
74 上海地区绝经后妇女Ⅰ型胶原α1基因多态性与骨密度无关 刘建民; 朱汉民; 宋怀东; 朱晓颖; 许曼音; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2001/04
75 基因新异构体的剪接特征及其生物学意义 彭永德; 宋怀东; 高国峰; 李月彬; 黄长辉; 胡仁明; 韩泽广; 陈家伦 上海第二医科大学学报 2001/04
76 垂体瘤发病相关基因的大规模筛选及鉴定 宋怀东; 胡仁明; 黄秋花; 彭永德; 任双喜; 周隽; 吴昕彦; 付刚; 张庆华; 陈家伦 癌症 2001/03
77 内皮素和心钠素调节下丘脑细胞G_1期至S期 胡仁明; 汤正义; 宋怀东; 彭永德; 徐飒英; 张炜 上海第二医科大学学报 2000/S1
78 正常垂体及垂体瘤组织中新的全长cDNA的克隆 宋怀东; 彭永德; 胡仁明; 黄秋花; 吴昕彦; 周隽; 任双喜; 高国峰; 王立; 毛羽丰; 余亚萍; 戴蒙; 徐淑华; 范惠泳; 沈宇; 付刚; 陈名道; 张庆华; 陈家伦 中华医学杂志 2000/12
79 新的生长激素异形体基因的发现及全长cDNA的克隆 宋怀东; 高国峰; 彭永德; 金维荣; 黄秋花; 陈名道; 胡仁明; 张庆华; 陈家伦 中国生物化学与分子生物学报 2000/06
80 正常人垂体组织基因表达谱的研究 宋怀东; 胡仁明; 彭永德; 黄秋花; 周隽; 吴昕彦; 任双喜; 高国峰; 王立; 毛羽丰; 余亚萍; 戴蒙; 徐淑华; 范惠泳; 沈宇; 付刚; 陈名道; 张庆华; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2000/05
81 垂体瘤基因表达谱的建立及其发病分子机理的探讨 胡仁明; 宋怀东; 彭永德; 彭永德; 黄秋花; 黄秋花; 周隽; 周隽; 吴听彦; 任双喜; 王立; 余亚萍; 余亚萍; 戴蒙; 毛羽丰; 徐淑华; 徐淑华; 范惠泳; 沈宇; 高国峰; 汤正义; 付刚; 付刚; 陈名道; 张庆华; 陈家伦 上海第二医科大学学报 2000/02
82 正常人肾上腺组织基因表达谱的研究 胡仁明; 彭永德; 任双喜; 顾彦杰; 宋怀东; 黄长晖; 傅肃能; 李月彬; 黄秋花; 张成康; 顾健; 俞亚萍; 徐淑华; 傅刚; 陈名道; 韩泽广; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 2000/01
83 蚌埠地区糖尿病防治研究15年资料分析──附144例糖尿病动态观察 黄齐; 张晓梅; 宋怀东; 石建华; 王可道; 张龙云; 高寅春; 岳颖 蚌埠医学院学报 1996/06
84 蚌埠地区第2次糖尿病调查报告 黄齐; 张晓梅; 宋怀东; 冯慧勤; 张龙云; 王品璇; 石建华 蚌埠医学院学报 1996/06
85 蚌埠地区糖耐量减低调查资料分析 张晓梅; 黄齐; 宋怀东; 冯慧勤; 张龙云; 王品璇; 石建华 蚌埠医学院学报 1996/06
86 代谢性心脑血管疾病综合征患病情况调查──附2282名普查资料分析 冯慧勤; 黄齐; 张晓梅; 宋怀东; 张龙云; 王品璇; 牟丽平 蚌埠医学院学报 1996/06
87 益钙宁治疗高钙血症的疗效观察 宋怀东 上海第二医科大学学报 1995/04
88 益钙宁治疗高钙血症的疗效观察 宋怀东; 许曼音; 冯月明; 杨秀英; 万春梅; 邵安华; 钟捷; 程庆民; 陈家伦 中华内分泌代谢杂志 1995/01
89 碱性磷酸酶过少症1例报告 程庆民; 曾畿生; 王德芬; 宋怀东 临床儿科杂志 1994/05
90 氯氮平并酒精中毒一例 宋怀东; 陈文武 开封医专学报 1994/03
91 血卟啉病──内分泌系统及代谢疾病(7) 许曼音; 宋怀东 新医学 1994/08
92 高钙血症的病因 宋怀东 国外医学.内分泌学分册 1994/01
93 高钙血症的病因和治疗 宋怀东; 许曼音 国外医学(内科学分册) 1993/11
会议论文:
1 中国人5α-还原酶缺陷症的临床表现和突变特点 朱惠; 刘威; 韩兵; 范梦夏; 赵双霞; 王海宁; 陆颖理; 潘春明; 陈富国; 陈名道; 程开祥; 宋怀东; 乔洁 中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议 中国会议 2014-08-27
2 新的脂肪激素SPAR1在食欲调控中的作用及机制研究 叶小萍; 操黄明; 姜鹤; 马俊花; 李圣贤; 李荣英; 李雪松; 郭翠翠; 汪智全; 占明; 潘春明; 赵双霞; 郑翠霞; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
3 TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征 张倩; 梁军; 窦连军; 邹彩艳; 杨曼青; 潘春明; 占明; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
4 SCGB3A2基因启动子区SNPS与Graves病相关性研究 梁军; 王玉; 赵双霞; 施静艺; 彭永德; 高冠起; 潘春明; 袁国跃; 韩兵; 苏青; 高玲; 陈名道; 赵家军; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
5 PTPN22基因区段SNPs与中国汉族人群Graves病的关联研究 薛丽琼; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
6 SCGB3A2基因启动子区SNPs功能与Graves病易感性研究 梁军; 王玉; 赵双霞; 施静艺; 彭永德; 高冠起; 潘春明; 袁国跃; 韩兵; 苏青; 高玲; 陈名道; 赵家军; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
7 弥漫性甲状腺肿伴甲亢6q27易感区段内的易感基因及易感位点识别鉴定 宋怀东; 赵双霞; 薛丽琼; 刘威; 潘春明; 杨邵英; 王海宁; 顾朝辉 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
8 在中国汉族人群中CD40 5'非翻译区的SNP与Graves'病相关 王海宁; 姜鹤; 刘威; 叶小萍; 潘春明; 赵双霞; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
9 1例17羟化酶/17,20裂解酶缺陷症临床和遗传学研究 韩兵; 朱惠; 刘威; 陆颖理; 宋怀东; 程开祥; 乔洁 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
10 一例男性化型21羟化酶缺陷症患者的临床分析与基因研究 张倩; 梁军; 王玉; 卞文; 乔洁; 刘炳丽; 刘威; 潘春明; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
11 血清γ-谷氨酰转移酶与空腹血糖受损的相关性 周娜; 梁军; 腾飞; 邹彩艳; 杨曼青; 祁禄; 宋怀东 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议 中国会议 2013-08-21
12 颈围与代谢因素交互作用对胰岛素抵抗的影响 赵静; 梁军; 邹彩艳; 王玉; 卞文; 祁禄; 宋怀东 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议 中国会议 2012-12-05
13 成年人糖化血红蛋白水平对早期动脉粥样硬化的影响 赵静; 梁军; 邹彩艳; 王玉; 卞文; 祁禄; 宋怀东 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议 中国会议 2012-12-05
14 颈-股动脉脉搏波传导速度与空腹血糖受损的相关性 周娜; 梁军; 腾飞; 邹彩艳; 杨曼青; 祁禄; 宋怀东 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议 中国会议 2012-12-05
15 多发性内分泌腺瘤病1型一例及其家系研究 徐丹; 王薇; 韩兵; 乔洁; 宋怀东; 李路 中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议 中国会议 2012-08-29
16 甲状腺转录因子-1真核载体的构建和体外表达 程烽; 盛燕; 潘春明; 陈漪; 施静艺; 刘智; 白雪涛; 宋怀东 第五次全国中青年检验医学学术会议 中国会议 2006-06
17 心脏钠通道基因突变导致家族性心脏传导障碍及扩张性心肌病 孙爱军; 王时俊; 李莹; 贾剑国; 杨志寅; 苏春玺; 宋怀东; 王颖; 黄薇; 刘少稳; 胡凯; 王克强; 范铮; 邹云增; 葛均波 中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议 中国会议 2006-06
18 影响绝经后妇女骨密度变化的候选基因研究 赵红燕; 刘建民; 宁光; 张连珍; 宋怀东; 陈瑛; 江凌; 戴蒙; 许曼音; 陈家伦 中华医学会第四次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议 中国会议 2006-05
19 护骨素基因G1181-C单核苷酸多态性与绝经后妇女骨密度变化有关 赵红燕; 刘建民; 宁光; 宋怀东; 陈瑛; 张连珍; 孙立昊; 赵永桔; 许曼音; 陈家伦 中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议 中国会议 2004-11
20 人内脏脂肪组织高表达基因的染色体定位和功能分析 杨义生; 宋怀东; 洪洁; 顾卫琼; 张翼飞; 宁光; 陈家伦 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议 中国会议 2004-10
21 人内脏脂肪组织基因表达谱及相关基因(甘丙肽)在脂肪组织中功能的初步研究 宋怀东; 李荣英; 杨义生; 史文静; 胡三梅; 邵莉; 於惠敏; 陈名道; 陈家伦 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议 中国会议 2004-10
22 食欲调节相关因子受体mRNA在GT1-7细胞株的表达及对GnRH分泌的影响 杨颖; 李荣英; 唐金凤; 李凤英; 周丽斌; 宋怀东; 陈名道 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议 中国会议 2004-10
23 血管瘤增生和消退期差异表达基因的初步筛选 林晓曦; 张莉; 王炜; 李伟; 陈达; 虞杰; 宋怀东 2004'全国口腔颌面部脉管性疾病学术研讨会 中国会议 2004-07
24 小檗碱对脂肪细胞葡萄糖转运的影响及其机制研究 周丽斌; 陈名道; 宋怀东; 杨颖; 王晓; 唐金凤; 李凤英; 李荣英; 许曼音; 陈家伦 第七次全国中西医结合虚证与老年病学术会议 中国会议 2003-09
25 SD大鼠抵抗素(resistin)的基因克隆、测序及其在高脂饮食大鼠中的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性研究 王绍云; 陈名道; 宋怀东; 李荣英; 唐金凤; 李凤英; 牟波; 胡仁明 第三届糖尿病(消渴病)国际学术会议 国际会议 2002-11
26 SD大鼠抵抗素的基因克隆、测序及其在高脂饮食大鼠中的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性研究 王绍云; 陈名道; 宋怀东; 李荣英; 唐金凤; 李凤英; 牟波; 胡仁明 国际心血管病论坛 国际会议 2002-10
27 人胰岛β细胞瘤基因表达谱的研究 王宣春; 俞放; 徐飒英; 毛羽丰; 范惠咏; 吴昕彦; 陈钦达; 张庆华; 陈名道; 宋怀东; 陈家伦; 胡仁明 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
28 人甲状腺受体相互作用蛋白15基因的全长cDNA克隆及其功能的研究 彭永德; 张新; 宋怀东; 姜春玲; 曲建; 陈名道; 胡仁明; 韩泽广; 陈家伦 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
29 以cDNA微阵列技术建立正常人脂肪组织基因表达谱 杨义生; 宋怀东; 周丽斌; 胡仁明; 许曼音; 陈家伦 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
30 7B2基因突变对垂体瘤发病的研究 黄昉; 史文静; 宋怀东; 胡仁明; 陈家伦 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
31 肾上腺皮质腺瘤和嗜铬细胞瘤基因表达谱的建立及新基因的克隆 胡仁明; 彭永德; 杨义生; 宋怀东; 顾彦杰; 陈名道; 许曼音; 陈家伦; 刘晓明; 韩泽广 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
32 McCune Abright综合征的临床及分子生物学研究 宋怀东; 陈凤玲; 史文静; 宁光; 许曼音; 胡仁明; 陈家伦 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
33 SUR1基因与2型糖尿病相关性研究 陈凤玲; 宋怀东; 李蓉英; 史文静; 胡仁明; 陈家伦 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
34 高血糖(低血糖)影响下丘脑-垂体-肾上腺轴等组织基因表达 胡仁明; 俞放; 徐飒英; 王宣春; 毛羽丰; 范惠咏; 汤正义; 彭永德; 李果; 杨义生; 荣容; 赵咏桔; 宁光; 陈钦达; 罗敏; 罗邦尧; 张庆华; 陈名道; 宋怀东; 陈家伦 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
35 中西医结合进入二十一世纪 宋怀东 全国中西医结合教育学术研讨会 中国会议 2000
36 COLIA1基因多态性与绝经后妇女骨密度无关 刘建民; 冼曼音; 陈家伦; 宋怀东; 朱汉民; 朱晓颖 全国老年骨质疏松专题学术研讨会 中国会议 2000-06
荣誉奖励:
1、获国家人事部“新世纪百千万人才工程”国家级人选。
2、教育部全国优秀博士论文奖获得者。
3、上海十大杰出青年。
4、教育部“新世纪人才”。
5、上海市优秀学科带头人。
6、上海市“医学领军人才”。
7、第九届“中国青年科技奖”。
8、被授予国务院津贴专家。
9、上海市教委“曙光学者”。
10、上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖获得者。
11、国家自然科学奖二等奖1项(第二完成人)。
12、获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖。
13、教育部自然科学奖一等奖。
14、上海市自然科学奖一等奖。
1 中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议 中国会议 2014-08-27
2 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议 中国会议 2012-12-05
3 中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议 中国会议 2012-08-29
4 第五次全国中青年检验医学学术会议 中国会议 2006-06
5 中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议 中国会议 2006-06
6 中华医学会第四次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议 中国会议 2006-05
7 中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议 中国会议 2004-11
8 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议 中国会议 2004-10
9 2004'全国口腔颌面部脉管性疾病学术研讨会 中国会议 2004-07
10 第七次全国中西医结合虚证与老年病学术会议 中国会议 2003-09
11 第三届糖尿病(消渴病)国际学术会议 国际会议 2002-11
12 国际心血管病论坛 国际会议 2002-10
13 中华医学会第六次全国内分泌学术会议 中国会议 2001-12
14 全国中西医结合教育学术研讨会 中国会议 2000
15 全国老年骨质疏松专题学术研讨会 中国会议 2000-06
宋怀东现在是上海交通大学医学院附属第九人民医院临床医学研究中心、中心实验室主任,内分泌代谢病学科带头人。他是一位时刻关注人类生存状态与生命质量的医生,也是一位有着严谨治学精神的科学家,他用自己专业的学科知识,严谨求实的科研态度,带领自己的团队解开了一个又一个谜团,为人类的生存质量和生命保障做出了杰出的贡献。
解码GD发病分子机制
多基因病易感基因的识别和鉴定是科学界面临的共同挑战,最大的挑战是发现的易感基因在不同的人群中重复验证的不一致。宋怀东认为,出现这样的问题是因为同一种多基因病可能存在不同的亚型,不同亚型可能由不同的主效基因导致。基于上述的设想,宋怀东选择了自身免疫性甲状腺肿伴甲亢(Graves’病)这种常见但发病率又不是非常高的多基因遗传病作为研究对象进行深入研究。在研究中,宋怀东识别鉴定了8个新的甲亢(GD)易感基因,并验证了5个以前报道的GD易感基因。识别的新的GD易感基因,占目前认可的GD易感基因的40.9%,并拓展了人们对GD发病分子机制的理解。
在整个项目进行的过程中,宋怀东牵头成立了中国甲状腺疾病遗传协作组,收集了大量的自身免疫性甲状腺疾病的样本,建立了国际上最大的甲状腺疾病遗传资源样本库。利用这些资源,最终实现了识别鉴定8个新的GD易感基因,并验证了5个以前报道的GD易感基因。识别的新GD易感基因,占目前认可的GD易感基因的40.9%。其中5个新位点(5q31-33的SCGB3A2、4p14的GDCG4p14、6q27的RNASET2和Xq21的ITM2A)在至少两个以上独立人群中进行了研究,并被证实,拓展了人们对GD发病分子机制的理解。如第一次发现长链非编码RNA参与GD的发生,明确逃逸X染色体失活的X染色体的基因,在GD发生中发挥重要的作用(Nat Genet. 2011,Hum Mol Genet. 2013,2009)。值得注意的是,在全基因组关联分析技术(GWAS)问世以前,宋怀东和他的团队通过定位候选克隆策略,在5q31区段内识别一个新的GD易感基因SCGB3A2,发现该基因调控区上的rs1368408和-623到-622AG/T可能是甲亢的易感位点。该SNP位点影响SCGB3A2与转录因子的结合,并使该基因的转录水平下降。随后SCGB3A2与GD的相关性分别在英国和俄罗斯的甲亢人群中获得了验证,在多篇GD易感基因的综述中,均肯定SCB3A2是一个在不同人群中可以被广泛证实的GD新易感基因。值得注意的是,这个新的GD易感位点,是在全基因组关联分析技术问世以前,人们对多基因病易感基因识别鉴定的研究尚处于黑暗中艰难摸索过程中发现的,正如英国牛津Stephen Gough教授所说:“SCGB3A2是经过了近10年和无数次失败之后在5q31区段识别的唯一一个新的GD易感基因”。
在基因识别鉴定中提出科学假说
随着研究的深入,宋怀东提出,同一种多基因病可能有不同的亚型,不同的亚型可能由不同的主效基因,或者由同一易感基因不同的SNP位点变异引起的科学假说,并在甲亢这种多基因病的研究中获得了证实。
在进行甲亢易感基因识别鉴定的过程中,宋怀东及其团队遇到了一个令人困惑的现象。比如,多数的研究已明确PTPN22上的SNP位点rs2476601是欧洲人群GD的致病易感位点,但该SNP在日本和中国人群中不存在,那么PTPN22是否是中国人群甲亢发生的致病易感基因,是否中国人群中甲亢的发生是由于PTPN22基因上其它部位的SNP位点变异导致的?
于是,他们的团队选择了该基因所在区段内的tag SNP位点,在中国大样本甲亢人群中进行研究,发现不仅该基因上的rs2476601多态性位点在中国人群中不存在,而且该基因不是中国人群中GD的致病易感位点。这表明PTPN22是欧洲人群甲亢发生的致病易感基因,但与中国人群中甲亢的发生不相关。提示不同人群中甲亢的发生,可能是不同的易感基因导致的发病机制不同的分子亚型。
同时,宋怀东和他的团队还通过GWAS技术,对5500例甲亢病人和同地域5500例健康人进行了研究,发现虽然甲状腺素刺激激素受体(TSHR)是中国人群GD的易感基因,但TSHR只与药物治疗后TSHR抗体持续阳性(TRAb+)的甲亢病人的发生密切相关,而不是治疗后TRAb阴性的甲亢病人的易感基因。而且,MHC位点和TRAb抗体持续阳性的GD病人的相关性明显强于TRAb阴性的病人。
已经明确,治疗TRAb持续阳性的病人,停抗甲状腺药物后,容易复发;而治疗后TRAb转阴性的甲亢病人,停用抗甲状腺药物治疗后,病人不易复发,这两种类型的病人有不同的预后和对药物的反应。这项研究第一次明确了这两种情况的甲亢患者,有不同的致病易感基因,其发病的机制不同(Nat Genet. 2011)。这些结果不仅为提出的多基因病存在不同的亚型,不同的亚型可能由不同的致病易感基因引起的科学假说,提供了强有力的证据,而且将有可能对GD临床治疗方案的选择和预后的评估产生深远的影响。
成功解析SARS爆发流行的分子规律
SARS肆虐,波及全球。各国实验室集中力量寻找病原体,通过10个国家13个实验室的密切合作,发现SARS的致病原因是一个在人类中从未见过的新型RNA冠状病毒。但是,SARS冠状病毒从何而来?SARS冠状病毒在人体内的变异规律?它在人群中引起爆发流行的原因?我们能否阻断SARS的爆发流行?今后SARS是否再来?我们是否能预防SARS的再次爆发流行?要解答以上种种问题,有必要将SARS-CoV基因组的变异与其流行病学的信息结合起来进行分子进化的研究,寻找SARS爆发流行的分子机制。
在科技部、广东省和上海市科委的支持下,在赵国屏院士的协调领导下,包括宋怀东在内的我国多位科学家通力合作,经过3年多的努力,成功地解析了SARS分子流行病学及SARS冠状病毒分子进化的规律。首先,他们通过对广东早期SARS病人的分子流行病学研究,阐明了SARS病毒的来源。通过对广东早期病人体内的SARS病毒进行基因组测序,发现SARS病毒可能是从野生动物进入人体,导致人群中流行。 其次,通过研究发现了SARS病毒在人体内的变异规律,明确了SARS爆发流行的分子机理,
为SARS防治提供了科学的依据。团队应用建立的一套敏感而针对微量样本全基因组测序的技术体系,对这些样本进行SARS病毒的全基因组测序,共完成24例病人29条SARS全基因组的测序,并结合32条早、中、晚各期的SARS冠状病毒序列和2条深圳果子狸体内的SARS样冠状病毒序列,进行SARS病毒在人体内分子进化规律的研究。他们发现,在早期病人体内,SARS病毒刚进入人体,病毒的致病能力和传播力较弱,但由于不适应新的宿主的生存环境,受到强大的正选择压力,因此氨基酸变异的速率高,此时疾病易于控制和治疗;经过一段时间在人体上的适应,病毒的致病与传播能力均有明显的提高,氨基酸变异趋缓,病情较为严重。到了流行的晚期,病毒发生了某些关键位点的变化,使其适应人体内的生存环境。
第三,关于SARS冠状病毒基因型与致病性和传染性的关系的研究。通过对2003-04阶段的早期病毒序列的比较以及传染病学和病人临床表型的研究说明,此阶段的病毒比2002-03早期阶段的病毒更接近动物病毒,其对人的致病能力弱,病人症状轻,不需要ICU处理,不造成人对人的传染。对2002-03阶段病毒序列的比较以及传染病学和病人临床表型的研究,发现当时已经出现人传人的现象,病人中也出现了死亡的病例。但是,早期病人的传染能力似乎较弱,自中期起,传播能力明显增强。
第四,通过研究发现了SARS大爆发时早、中、晚期SARS病毒的基因组特征性分子标志,为检测SARS病毒危害提供了科学依据。通过对于来自于SARS疫病过程中63株SARS冠状病毒序列的数据进行分析,印证流行病学调查认识到的早期、中期和晚期流行病学各阶段及其特征,发现了疾病每一阶段的特征性基因型。
第五,通过对果子狸体内SARS病毒分子进化规律的研究,提出了果子狸是SARS病毒中间宿主而非天然宿主的科学论断。通过计算生物学分析发现,在一年间、在不同地域中发现的果子狸携带的病毒的序列出现了明显的变异。说明病毒在果子狸体内也发生着与在人体内类似的快速进化适应的过程,而且,也正是S基因受到的正选择压力,最为显著。
最后,根据研究结果,提出了完整的假说,即天然宿主体内的SARS病毒,进入果子狸体内,在正选择压力下,基因组发生某些改变,尤其是S蛋白上两个氨基酸N479K/T487S,突变为和人类SARS病毒S蛋白上的氨基酸相同时;人们接触带有SARS病毒的动物如果子狸,使SARS病毒进入人体,SARS病毒刚进入人体时,毒力小,传染力弱,不适应在人体内生存;此时若能及时发现病人,给予严格隔离,将不会引起SARS的大规模爆发流行;但由于受到人体免疫的正选择压力,病毒的基因组发生快速的变异,一旦某些关键位点发生突变,使病毒更适应在人体内生存且传染性增强,将会引起爆发流行。而2004年在我国发生的两起SARS事件,验证了我们假设的科学性。(Science, 2004; PNAS 2005)
因此,如果今后注意对可能来自动物的新发SARS冠状病毒感染的监测,及时加以隔离、控制,当不至于产生类似于2003年的爆发流行;但是如果我们哪一天忽视了对果子狸体内SARS病毒及早期SARS病人的监测、识别鉴定的话,将可能再次重蹈2003年大爆发的覆辙。
建立测序技术体系
宋怀东是一位经历过严格科研培训又有丰富临床经验的中青年专家。由于他特殊的工作和学习背景,长期坚持科研和临床的紧密结合,倡导用科研的思路看待病人,给每一个病人最适合的、精准的治疗方案;同时坚持从临床的角度从事科研,使科研能够尽快为临床的发展服务。他心目中一个优秀的临床科研工作者应该在一生中,有自己发现的前人尚不认识的新的病种,并为患者寻找新的治疗的手段,解除患者的疾苦。
宋怀东及其团队第一次用人类基因组计划发展起来的cDNA微阵列技术对正常人内脏脂肪组织的分泌功能进行详细的研究,发现脂肪组织有大量的分泌蛋白或受体表达,其中60种分泌蛋白,88种受体是首次发现在内脏脂肪组织中表达。首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。从基因表达谱的角度,为人脂肪组织是体内重要的内分泌器官提供了证据。最近,宋怀东及其团队从脂肪组织中识别了一种可以分泌入血,抑制食欲的新的激素:mimecan。而mimecan的作用机制和脂肪组织分泌的另一个著名的抑制食欲的激素瘦素是不同的,因此,二者在抑制食欲中可能有协同作用,将为肥胖的治疗提供新的前景。
此外,宋怀东在医学基因组学国家重点实验室工作期间,引进和建立了一代测序和二代测序技术平台体系,并将这些技术应用于科学研究和临床疾病的诊断之中。应用一代测序技术,建立了完整的单基因病基因诊断技术平台,并应用于36种单基因遗传病的基因诊断中。发现了一些致病基因的新的突变导致的疾病。同时,还为马其顿Skopje医学中心的Zoran Gucev儿科教授提供了McCune-Albright综合征的分子诊断,为土耳其的Inonu大学Turgut ?zal Medical Center儿科内分泌的Aysehan Akinci教授进行了3个17羟化酶缺陷的家系病人的分子诊断。通过对遗传性疾病分子诊断方法的建立,培养了一支基因诊断的人才队伍,使我们能过在1至2周内完成对特定病人的基因诊断,满足临床诊断的需求。
这一路走来,宋怀东在国内外发表论文100多篇,包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等,被SCI引用2000多次。其中近5年发表论文49篇,以通讯作者发表论文23篇,包括以通讯作者发表在Nat Genet,Hum Mol Genet等国际著名的刊物。获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖,国家自然科学奖二等奖,教育部自然科学奖一等奖、上海市自然科学奖一等奖在内的多项研究成果。承担包括国家自然科学基金重点、“863项目”在内多项研究课题。入选人事部百千万人才工程国家级人选,上海市领军人才。被授予国务院津贴专家,中国青年科技奖,上海市教委“曙光学者”,上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖等荣誉。
荣誉的获得是对宋怀东取得成绩的肯定,而最让他感到高兴的,是科研成果应用于临床实践后的成功,是挽救更多生命、提高更多人的生命质量后的欣慰与喜悦。作为一个医学领域的领军人物,宋怀东以其专业的学科知识和严谨的求实态度书写了一个又一个的医学传奇,成为医学界一个里程碑式的人物。
专家简介:
宋怀东,上海交通大学医学院附属第九人民医院临床医学研究中心、中心实验室主任,内分泌学科学术带头人。蚌埠医学院获学士毕业,上海交通大学医学院获临床医学硕士、博士学位。
百千万人才工程国家级人选、国务院特殊津贴专家、中国青年科技奖、教育部新世纪人才、上海市领军人才、上海市十大杰出青年、上海市曙光学者。2015美国内分泌年会壁报竞赛评审、中华医学科技奖第二节评审委员会委员、Journal of Diabetes 编委、《中华内分泌及代谢杂志》编委。
在国内外发表论文100余篇,被SCI引用2100多次,承担国家自然科学基金重点、国家高技术研究发展“863计划”,曾获得国家自然科学奖、教育部及上海市自然科学奖。
来源:科学中国人 2015年12期
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