宋怀东 上海交通大学医学院附属第九人民医院中心实验室主任

宋怀东， 男，1966年出生。博士，研究员，博士研究生导师。  现为上海交通大学医学院瑞金医院分子医学中心主任，医学基因组学国家重点实验室课题组组长。国家人事部“新世纪百千万人才工程”国家级人选。教育部“新世纪人才”、上海市优秀学科带头人、上海十大杰出青年。第九届“中国青年科技奖”、上海市卫生系统“银蛇”奖一等、教育部全国优秀博士论文奖获得者。 　

主要学术贡献：

临床工作中，到上海九院工作后结合九院的眼整形的临床优势，成立了甲亢突眼多学科联合诊疗中心，在甲亢突眼的综合治疗中取得良好的治疗效果。结合基因组研究的优势，建立了甲状腺结节细针穿刺、细胞病理和分子诊断为一体的结节鉴别诊断体系，目前3mm以上的结节可以在术前正确诊断。在先天性甲减的基因诊断和治疗中形成临床优势，逐渐是九院内分泌科在甲状腺疾病的诊疗中形成特色。

科研工作中：长期从事甲状腺疾病的基础和临床研究。在甲状腺疾病的遗传发病机制研究中，取得了重要的进展，识别鉴定了一批Graves病的致病易感基因，并被国际不同人群验证，同时提出Graves病有不同分子亚型，不同亚型有不同的临床预后和转归的假说。收集了大量先天性甲减的患者，明确了中国人群中先天性甲减的常见致病基因，发现了一些甲状腺滤泡成熟过程中关键信号途径，提出并证实了滤泡成熟过程中关键基因突变是发育异常先天甲减的常见致病基因假说。为在我国开展先天性甲减的分子诊断和产前筛查提供了科学的依据。

近年在国际刊物发表SCI收录论著152篇，包括通讯和第一作者发表在《Science》、《Nature Genetics》(2篇)、《Nature Communication》(2篇)、《PNAS USA》（3篇）、《Genetics in Medicine》、《Hum Mol Genet》（3篇）等国际一流刊物。发表的论文被SCI收录论文引用6500多次。发表在2011年《Nature Genetics》上的通讯作者的论文被评为中国高校十大科技进展之一。获得了包括教育部自然科学奖一等奖（第一完成人）、二等奖（第一完成人），国家自然科学二等奖（第二完成人），上海市自然科学一等奖（第二完成人）在内的多项研究成果。承担包括国家自然科学基金11项（重点2项）、863、科技部重大研发计划项目在内多项研究课题。　

教育及工作经历：

1988年毕业于蚌埠医学院。

1993年在上海第二医科大学瑞金医院获内分泌临床硕士学位。

1999年获内分泌博士学位。 　

学术兼职：

1、2015美国内分泌年会壁报竞赛评审。

2、中华医学科技奖第二节评审委员会委员。

3 、Journal of Diabetes 编委。

4 、《中华内分泌及代谢杂志》编委。

5、《中华内科》杂志编委。

6、《中国微循环》杂志编委。

主要研究方向：

长期从事脂肪组织的分泌功能及其与代谢综合征发生的关系研究工作。

承担科研项目情况：

负责包括国家自然科学基金重点项目，863目标导向项目在内的多项课题，自2005年以后个人获得科研经费近800万。

1、国家自然基金委,面上项目：UGRP-1在弥漫性甲状腺肿伴甲亢（Graves''病）发生中的作用探讨，项目编号：30771017， 2008-01~~2010-12 32万元

2、国家科技部,863项目：人类重要生理功能分泌蛋白的识别及鉴定技术，项目编号：2007AA02Z175，2008-01~~2010-12 289万元 null

3、国家自然基金委,重点项目：新的参与胰岛素抵抗发生的脂肪激素/因子的识别和鉴定，项目编号：30530370，2006-01~~2009-12 140万元

4、上海市卫生局,医学领军人才：自身免疫性甲状腺肿伴甲亢易感基因的定位克隆研究，项目编号：LJ06035，2006-01~~2010-12 50万元

5、上海市科委,国际合作：以斑马鱼为模式生物高通量识别鉴定造血及血糖调节过程中关键基因，项目编号：055407029，2005-12~~2007-12 20万元

6、国家自然基金委,面上项目：人新的分泌蛋白/激素OIF在肾上腺表达功能研究，项目编号：30470816，2005-01~~2007-12 21万元

7、国家教育部,博士点基金：人新的分泌蛋白OIF单抗的制备及其在垂体瘤诊断中，项目编号：20040266011，2005-01~~2007-12 6万元

8、上海市教委,曙光计划：自身免疫性甲状腺肿伴甲亢易感基因的定位克隆研究，项目编号：04SG43，2005-01~~2007-12 12万元

科研成果：

在国际上建立了人下丘脑－垂体－肾上腺轴基因表达谱，识别了200多条人类新基因，为我国完成1%人类新基因克隆计划做出了贡献。该成果被评为2000年中国基础研究及医药科技十大科技新闻之一。建立了人下丘脑－垂体－肾上腺轴基因表达谱的数据库，包含了近3万条EST序列，对人类基因组测序完成后的基因注释做出了一定的贡献。同时，在国际上首次发现60个分泌蛋白在人内脏脂肪组织表达，发现脂肪组织表达的8个旁分泌和邻分泌系统，对其中的一个旁/邻分泌系统甘丙肽及受体在脂肪组织表达功能进行了深入的研究。

与国内外科技工作者一起，发现了SARS病毒在人体的变异规律；提供了SARS病毒来源于自然界，并可反复进入人体的强有力的证据。发现果子狸是SARS病毒的中间宿主，提出SARS病毒在人体爆发流行的可能分子机理的假说。为我国防治SARS的决策，提供了科学的依据。该研究成果发表在2004的《Science》上（并列第一作者）。论文发表后，英国BBC、美国哥伦比亚广播公司（CBS）、CNN、NBS、纽约时报及国内多家媒体将该研究成果作为重要的科学新闻向世人报道，其中美国田纳西州大学的微生物学家David Brian在接受CNN采访时说：“这篇文章是令我着迷的，因为它证实了（SARS）病毒可以从果子狸传到人类，而且这个过程不止一次地发生了”。同时，这项研究被评为2004年国际医学十大新闻之首。随后，我们对2004年广东新发的4例SARS病人和果子狸体内的SARS病毒进行分析，发现果子狸可能是SARS病毒的中间宿主，而非天然宿主。该成果发表在2005年2月出版的《美国科学院院报（PNAS）》上（第一作者）。目前，研究研究已获上海市科技进步奖一等奖（自然科学类，第二完成人）。

在国内外发表论文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年发表论文49篇，以通讯作者发表论文23篇，包括以通讯作者发表在Nat Genet，Hum Mol Genet等国际著名的刊物。获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖，国家自然科学奖二等奖，教育部自然科学奖一等奖、上海市自然科学奖一等奖在内的多项研究成果。承担包括国家自然科学基金重点、“863项目”在内多项研究课题。入选人事部百千万人才工程国家级人选，上海市领军人才。被授予国务院津贴专家，中国青年科技奖，上海市教委“曙光学者”，上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖等荣誉。 

1 遗传性甲状腺、性腺疾病的精准诊疗 徐潮;宋怀东;夏维波 山东省立医院 2020

2 提高胃癌前病变及早期胃癌检出率的系列研究 张开光;洪海欧;宋怀东;陈思;刘应玲;王巧民;张明黎;宋继中;王业涛;王志华;宁忠良;程圣莉 安徽省立医院 2018

3 家族性甲状腺疾病TSH受体基因突变的研究 赵家军,张海清,宋怀东,梁军,李友章,马春燕,管庆波,周新丽,高聆,田兴松,任萌,钟霞 山东省立医院 2016

4 弥漫性甲状腺肿伴甲亢(GD)遗传发病机制及分子分型研究 宋怀东;黄薇;陈赛娟;宁光;陈家伦;褚迅;潘春明;赵双霞;梁军;高冠起;张晓梅;刘威;薛丽琼;杨邵英;王海宁;沈珉;王海丰;孙伟伟;施锦绣 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2013

5 内分泌与代谢性疾病的分子遗传学及代谢因素的交互作用研究 梁军;腾飞;邹彩艳;窦连军;龚莹;孙妍;王玉;张倩;宋怀东;祁禄 徐州市中心医院 2013

6 高通量质谱检测技术定位克隆Graves′病易感位点 梁军;吴庆强;邹彩艳;窦连军;黄效生;张彤;李玉苏;衡浩;宋怀东;刘智;赵家军 徐州市中心医院 2008

7 遗传性内分泌代谢性疾病的基因和临床研究 宁光;李小英;王卫庆;赵咏桔;宋怀东;崔斌;叶蕾;姜蕾;杨军;顾丽群;乔洁;祝宇;姜晓华;陆洁莉;张翼飞 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2005

8 人类造血和内分泌相关细胞/组织基因表达谱和新基因识别研究 陈竺;宋怀东;陈家伦;张庆华;韩泽广 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2005

9 人类重要单基因疾病相关基因的识别和功能分析 孔祥银;胡兰靛;王志强;腾晓坤;朱于非;宋怀东;顾鸣敏;陆云 中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所 2005

10 高血糖诱导的与糖代谢有关基因的克隆及功能研究 胡仁明;宋怀东;陈家伦;王宣春;徐飒英;俞放;杨义生;牟波;徐立勤;顾燕芸;周晓鸥;王霞娟;毛羽丰;徐焰 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2004

11 人体重要内分泌器官基因表达谱及新的内分泌功能研究 宋怀东;陈家伦;杨义生;李荣英;陈名道 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2004

12 中西医结合治疗弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进的基础与临床研究 赵家军;高聆;张鉴;宋怀东;秦成勇;田亚强;孙洪军;管庆波;周新丽;刘云波;刘春雨 山东省立医院 2004

13 瘦素临床及基础的系列研究 陈名道;顾卫琼;唐金凤;汪启迪;李凤英;朱宏达;杨颖;王绍云;李荣英;宋怀东;沈戈;赵列宾;王谷亮;朱鼎良;陈家伦 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2003

14 神经内分泌组织基因表达谱的研究及新基因全长cDNA的克隆 胡仁明;韩泽广;宋怀东;黄秋花;陈家伦;彭永德;陈竺;任双喜;顾彦杰;付刚;黄长辉;陈名道;张庆华;李月彬;顾柏炜;戴蒙;毛羽丰;高国峰;荣蓉;周隽;徐淑华 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2002

15 下丘脑－垂体－肾上腺轴组织基因表达谱的研究及新基因全长cDNA的克隆 胡仁明;韩泽广;宋怀东;黄秋花;陈家伦;彭永德;陈竺;任双喜;顾彦杰;付刚;黄长辉;陈名道;张庆华;李月彬;顾柏炜;戴蒙;毛羽丰;高国峰;荣蓉;周隽;徐淑华 上海交通大学医学院附属瑞金医院 2000　　　

发明公开：

[1]宋怀东, 张倩月, 叶小萍, 周正, 林建南. 自身免疫性甲状腺疾病生物标志物、相关产品及应用[P]. 上海市: CN116397018A, 2023-07-07.

[2]韩磊, 宋怀东, 郑翠霞, 韩兵. SCGB3A2-PDPN-RhoA信号通路作为抑制肺部炎症因子风暴的药物靶点[P]. 上海市: CN113058036A, 2021-07-02.

[3]宋怀东. 基于多重PCR的SARS-CoV-2全基因组核酸扩增特异性引物[P]. 上海市: CN111996290A, 2020-11-27.

[4]乔洁, 宋怀东, 王浩, 韩兵, 赵双霞, 朱惠, 王楠, 朱文娇, 程彤. 针对XY性发育异常疾病的靶向检测[P]. 上海市: CN110272986A, 2019-09-24.

[5]宋怀东, 赵双霞, 孙凤, 宋怀伟. 针对先天性甲减的靶向二代测序的基因芯片[P]. 上海: CN108410976A, 2018-08-17.

[6]乔洁, 韩兵, 薛丽琼, 范梦夏, 赵双霞, 陆颖理, 宋怀东. 适用于中国人群的17α羟化酶缺乏症常见基因突变的检测方法[P]. 上海: CN106884041A, 2017-06-23.

[7]易平, 高佳林, 宋怀东, 乔洁, 王文. 控制与计算分离的胰岛素泵动态控制实现方法[P]. 上海: CN104667368A, 2015-06-03.

[8]易平, 高佳林, 宋怀东, 乔洁, 王文. 动态闭环控制的胰岛素泵[P]. 上海: CN104667379A, 2015-06-03.

[9]宋怀东, 潘春明, 赵双霞. 甲亢疾病的易感基因及其应用[P]. 上海: CN102827834A, 2012-12-19.

[10]宋怀东, 李圣贤, 操黄明, 马俊花, 姜鹤. 骨生成诱导因子的用途[P]. 上海: CN102188694A, 2011-09-21.

[11]宋怀东. 甲亢疾病的易感基因及其应用[P]. 上海: CN101113466, 2008-01-30.

[12]宋怀东, 孔令春, 於惠敏. 抗人骨生成诱导因子单克隆抗体及其制备和用途[P]. 上海: CN1951967, 2007-04-25.

[13]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁. SARS冠状病毒全病毒疫苗[P]. 上海: CN1647823, 2005-08-03.

[14]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁. SARS冠状病毒ORF8区域的应用[P]. 上海: CN1648260, 2005-08-03.

[15]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁, 涂长春, 王鸣. 严重急性呼吸综合征的流行病学检测的分子标记和方法[P]. 上海: CN1629318, 2005-06-22.

[16]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁, 涂长春, 王鸣. SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其筛选药物的方法[P]. 上海: CN1607207, 2005-04-20.

[17]朱宇同, 赵国屏, 陈鸿珊, 辛朝安, 王小宁, 王双印, 宋怀东, 何金洋, 杨子峰, 刘妮, 朱关福, 李国桥. 建立冠状病毒体内外模型的方法[P]. 广东: CN1528886, 2004-09-15.

[18]宋怀东, 彭永德, 李能干, 韩泽广, 陈竺. 新的人生长因子变异剪接体蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1307134, 2001-08-08.

[19]毛羽丰, 宋怀东, 陈家伦. TPAACE06∶人PTD016基因[P]. 上海: CN1296495, 2001-05-23.

[20]毛羽丰, 宋怀东, 胡仁明. 人PTD011基因(TPAAHE09)[P]. 上海: CN1281464, 2001-01-24.

[21]宋怀东, 韩泽广, 胡仁明, 黄长晖, 任双喜. 人FK506结合蛋白(FKBP)[P]. 上海: CN1281465, 2001-01-24.

[22]陈家伦, 付刚, 宋怀东. 人HsgⅢ基因[P]. 上海: CN1279716, 2001-01-10.

[23]许相儒, 肖华胜, 康波愈, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种人的糖转运蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1278000, 2000-12-27.

[24]许志刚, 肖华胜, 康波愈, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种人脱氢酶亚基蛋白异构体及其编码序列[P]. 上海: CN1278001, 2000-12-27.

[25]宋怀东, 钱斌治, 张新, 高馨, 陈竺, 韩泽广. 一种人细胞分裂抑制因子蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1272539, 2000-11-08.

[26]李能干, 肖华胜, 康波愈, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种人蛋白磷酸聚糖蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1272542, 2000-11-08.

[27]李能干, 肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种人基因表达调节因子相关蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1272543, 2000-11-08.

[28]李能干, 肖华胜, 康柏愈, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人蛋白酶体亚基蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1271006, 2000-10-25.

[29]李能干, 肖华胜, 康柏愈, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人几丁质酶蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1271007, 2000-10-25.

[30]李能干, 肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人耐盐蛋白亚基蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1271008, 2000-10-25.

[31]李能干, 肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人二酰甘油焦磷酸盐磷酸酶蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1271009, 2000-10-25.

[32]肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 高国锋, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人免疫球蛋白受体亚基蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1269410, 2000-10-11.

[33]肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 高国锋, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人蛋白翻译起始因子蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1269411, 2000-10-11.

[34]宋怀东, 高国锋, 彭永德, 李月彬, 顾彦杰, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人T细胞受体相关蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1269412, 2000-10-11.

[35]宋怀东, 高国锋, 彭永德, 李月彬, 顾彦杰, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人组蛋白脱乙酰基酶蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1269413, 2000-10-11.

[36]李月彬, 顾彦杰, 宋怀东, 高国锋, 彭永德, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人肌动蛋白相关蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1269414, 2000-10-11.

[37]高馨, 肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 高国锋, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人生长因子异构体蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1269418, 2000-10-11.

[38]李月彬, 宋怀东, 高国锋, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人遍在蛋白缀合酶蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1268564, 2000-10-04.

[39]宋怀东, 高国峰, 张新, 高新, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人核糖基化因子蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1268565, 2000-10-04.

[40]彭永德, 宋怀东, 高国峰, 张新, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人三酰甘油脂肪酶前体蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1268569, 2000-10-04.

[41]李能干, 钱斌治, 彭永德, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人核糖体亚基蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1268570, 2000-10-04.

[42]张新, 肖华胜, 康柏愈, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种人甲基转移酶蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1267732, 2000-09-27.

[43]李能干, 肖华胜, 刘锋, 宋怀东, 陈竺, 韩泽广. 一种人葡萄糖醛酸转移酶蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1267733, 2000-09-27.

[44]李月彬, 顾彦杰, 宋怀东, 高国锋, 彭永德, 陈竺, 韩泽广. 一种新的人磷酸三酯酶家族成员蛋白及其编码序列[P]. 上海: CN1265425, 2000-09-06. 

发明授权：

[1]乔洁, 宋怀东, 王浩, 韩兵, 赵双霞, 朱惠, 王楠, 朱文娇, 程彤. 针对XY性发育异常疾病的靶向检测[P]. 上海市: CN110272986B, 2023-01-03.

[2]韩磊, 宋怀东, 郑翠霞, 韩兵. SCGB3A2-PDPN-RhoA信号通路作为抑制肺部炎症因子风暴的药物靶点[P]. 上海市: CN113058036B, 2022-09-13.

[3]乔洁, 韩兵, 薛丽琼, 范梦夏, 赵双霞, 陆颖理, 宋怀东. 适用于中国人群的17α羟化酶缺乏症常见基因突变的检测方法[P]. 上海市: CN106884041B, 2021-03-09.

[4]易平, 高佳林, 宋怀东, 乔洁, 王文. 控制与计算分离的胰岛素泵动态控制实现方法[P]. 上海市: CN104667368B, 2017-08-15.

[5]易平, 高佳林, 宋怀东, 乔洁, 王文. 动态闭环控制的胰岛素泵[P]. 上海市: CN104667379B, 2017-08-15.

[6]宋怀东, 潘春明, 赵双霞. 甲亢疾病的易感基因及其应用[P]. 上海市: CN102827834B, 2015-06-17.

[7]宋怀东, 李圣贤, 操黄明, 马俊花, 姜鹤. 骨生成诱导因子的用途[P]. 上海市: CN102188694B, 2015-05-06.

[8]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁. SARS冠状病毒ORF8区域的应用[P]. 上海市: CN100429321C, 2008-10-29.

[9]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁. SARS冠状病毒全病毒疫苗[P]. 上海市: CN100413537C, 2008-08-27.

[10]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁, 涂长春, 王鸣. 严重急性呼吸综合征流行病学检测的分子标记和方法[P]. 上海市: CN100365132C, 2008-01-30.

[11]赵国屏, 林锦炎, 宋怀东, 郑焕英, 王升跃, 何剑峰, 任双喜, 鄢心革, 李亦学, 万卓越, 孔祥银, 许锐恒, 郝沛, 吴新伟, 顾伯伟, 侯金林, 陈竺, 闵军, 缪有刚, 徐军, 傅刚, 陆家海, 张树义, 王小宁, 涂长春, 王鸣. SARS病毒S蛋白及其疫苗和用其筛选药物的方法[P]. 上海市: CN100360557C, 2008-01-09.

[12]宋怀东, 彭永德, 李能干, 韩泽广, 陈竺. 新的人生长因子变异剪接体蛋白及其编码序列[P]. 上海市: CN1177052C, 2004-11-24. 

实用新型： 

[1]杨睿萌, 占明, 宋怀东, 赵双霞, 杨柳. 一种斑马鱼组织切片固定装置[P]. 上海市: CN216816055U, 2022-06-24.

[2]杨睿萌, 占明, 宋怀东, 赵双霞, 郭苗苗. 一种小鼠甲状腺测量装置[P]. 上海市: CN214792874U, 2021-11-19.

在国内外发表论文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年发表论文49篇，以通讯作者发表论文23篇，包括以通讯作者发表在Nat Genet，Hum Mol Genet等国际著名的刊物。 

发表英文论文： 

[1]Meng, Xiangyu; Su, Shifeng; Wei, Xiyi; Wang, Shangqian; Guo, Tao; Li, Junjian; Song, Huaidong*; Wang, Mengjing*; Wang, Zengjun*.Exposure to bisphenol A alternatives bisphenol AF and fluorene-9-bisphenol induces gonadal injuries in male zebrafish.Ecotoxicology and Environmental Safety, 2023, 253: 114634.

[2]Cui, Renjie; Chen, Dingli; Li, Na; Cai, Ming; Wan, Teng; Zhang, Xueqiang; Zhang, Meiqin; Du, Sichen; Ou, Huayuan; Jiao, Jianjun; Jiang, Nan; Zhao, Shuangxia; Song, Huaidong; Song, Xuedong; Ma, Duan*; Zhang, Jin*; Li, Shouxia*.PARD3 gene variation as candidate cause of nonsyndromic cleft palate only.JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, 2022, 26(15): 4292-4304. 

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[29]程烽; 宋怀东.Graves病相关的易感基因的研究进展.福州总医院学报, 2008, (01): 49-52. 

[30]程烽; 盛燕; 潘春明; 陈漪; 宋怀东.甲状腺转录因子-1真核表达载体的构建和表达.福州总医院学报, 2008, (01): 25-26+12.  

[31]张星宇, 徐潮, 吕利雄, 周巍, 宋怀东. 一例短QT综合征患者HERG基因的突变筛查[J]. 心脏杂志, 2007, (05): 571-574.

[32]乔洁, 宋怀东. 脂代谢紊乱与肾损害及其临床处理[J]. 实用糖尿病杂志, 2007, (05): 5-7.

[33]李雪松, 李荣英, 杜文华, 马勤耘, 马俊花, 陈霞, 赵双霞, 袁国跃, 宋怀东. 大鼠内脏脂肪含量与ghrelin分泌的关系[J]. 新乡医学院学报, 2007, (05): 436-439.

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[35]李圣贤, 马勤耘, 刘智, 李雪松, 宋怀东. UGRP1蛋白的表达、纯化、抗体制备及亚细胞定位[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2007, (08): 972-976.

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[37]李长贵, 陈颖, 徐潮, 苗志敏, 阎胜利, 宋怀东. 一个原发性痛风家系致病易感基因染色体定位[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2007, 23 (03): 243-245.

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[39]孙爱军, 葛均波, 王时俊, 徐磊, 宋怀东, 王克强, 胡凯, 邹云增. 在心脏传导障碍伴长QT综合征家系中发现心脏钠离子通道基因SCN5A R1193Q[J]. 上海医学, 2007, (S1): 26.

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[50]林云, 李荣英, 刘智, 於惠敏, 宋怀东. 斑马鱼甲状腺球蛋白基因的克隆及其组织表达[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2006, (02): 132-135.

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[69]周丽斌,陈名道,宋怀东,唐金凤,王晓,杨颖,李凤英,李荣英,许曼音,陈家伦. 小檗碱对脂肪细胞瘦素和抵抗素基因表达的影响[J]. 中华内科杂志, 2004, (01): 59-60.

[70]章国卫,宋怀东,陈竺. mRNA选择性剪接的分子机制[J]. 遗传学报, 2004, (01): 102-107.

[71]苏青,邢惠莉,左静南 ,罗敏,宋怀东. 围生期甲减对大鼠脑甲状腺激素受体基因表达的影响[J]. 上海第二医科大学学报, 2003, (S1): 22-24.

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[79]张翼飞,洪洁,赵咏桔,宋怀东,杨秀英,宁光,许曼音,陈家伦. RET原癌基因点突变所致多发性内分泌腺瘤病2B型一例家系研究[J]. 中华内科杂志, 2003, (01): 23-26.

[80]郑翠霞,陈余清,徐凤珍,王爱华,宋怀东. 2型糖尿病患者运动试验时肺气体交换功能变化初探[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2002, (06): 35-37.

[81]杨颖 ,唐金凤 ,李凤英 ,周丽斌 ,李荣英 ,宋怀东 ,陈名道. 甘丙肽对GT1-7细胞GnRH释放的调节作用[J]. 放射免疫学杂志, 2002, (04): 207-209.

[82]彭永德,李月彬,宋怀东,高国峰,黄长辉,胡仁明,韩泽广,陈家伦. 正常肾上腺和嗜铬细胞瘤新全长基因的克隆及功能分析[J]. 中华医学杂志, 2002, (01): 34-37.

[83]彭永德,张新,宋怀东,胡仁明,韩泽广,陈家伦. 人类alien基因特性及功能的初步探讨[J]. 第二军医大学学报, 2001, (11): 1072-1074.

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[85]彭永德,顾彦杰,胡仁明,任双喜,宋怀东,宗明,黄秋花,刘晓明,徐淑华,陈名道,韩泽广,陈家伦. 一例库欣综合征肾上腺皮质腺瘤的基因表达特征及与发病相关的分子机制[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2001, (04): 25-28.

[86]刘建民,朱汉民,宋怀东,朱晓颖,许曼音,陈家伦. 上海地区绝经后妇女Ⅰ型胶原α1基因多态性与骨密度无关[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2001, (04): 44-46.

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[90]宋怀东,彭永德,胡仁明,黄秋花,吴昕彦,周隽,任双喜,高国峰,王立,毛羽丰,余亚萍,戴蒙,徐淑华,范惠泳,沈宇,付刚,陈名道,张庆华,陈家伦. 正常垂体及垂体瘤组织中新的全长cDNA的克隆[J]. 中华医学杂志, 2000, (12): 9-11.

[91]宋怀东,高国峰,彭永德,金维荣,黄秋花,陈名道,胡仁明,张庆华,陈家伦. 新的生长激素异形体基因的发现及全长cDNA的克隆[J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2000, (06): 737-741.

[92]宋怀东,胡仁明,彭永德,黄秋花,周隽,吴昕彦,任双喜,高国峰,王立,毛羽丰,余亚萍,戴蒙,徐淑华,范惠泳,沈宇,付刚,陈名道,张庆华,陈家伦. 正常人垂体组织基因表达谱的研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2000, (05): 23-27.

[93]胡仁明,宋怀东,彭永德,彭永德,黄秋花,黄秋花,周隽,周隽,吴听彦,任双喜,王立,余亚萍,余亚萍,戴蒙,毛羽丰,徐淑华,徐淑华,范惠泳,沈宇,高国峰,汤正义,付刚,付刚,陈名道,张庆华,陈家伦. 垂体瘤基因表达谱的建立及其发病分子机理的探讨[J]. 上海第二医科大学学报, 2000, (02): 97-101.

[94]胡仁明,彭永德,任双喜,顾彦杰,宋怀东,黄长晖,傅肃能,李月彬,黄秋花,张成康,顾健,俞亚萍,徐淑华,傅刚,陈名道,韩泽广,陈家伦. 正常人肾上腺组织基因表达谱的研究[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2000, (01): 13-17.

[95]黄齐，张晓梅，宋怀东，石建华，王可道，张龙云，高寅春，岳颖. 蚌埠地区糖尿病防治研究15年资料分析──附144例糖尿病动态观察[J]. 蚌埠医学院学报, 1996, (06): 411-414.

[96]黄齐，张晓梅，宋怀东，冯慧勤，张龙云，王品璇，石建华. 蚌埠地区第2次糖尿病调查报告[J]. 蚌埠医学院学报, 1996, (06): 414-416.

[97]张晓梅，黄齐，宋怀东，冯慧勤，张龙云，王品璇，石建华. 蚌埠地区糖耐量减低调查资料分析[J]. 蚌埠医学院学报, 1996, (06): 417-418.

[98]冯慧勤，黄齐，张晓梅，宋怀东，张龙云，王品璇，牟丽平. 代谢性心脑血管疾病综合征患病情况调查──附2282名普查资料分析[J]. 蚌埠医学院学报, 1996, (06): 419-421.

[99]宋怀东. 益钙宁治疗高钙血症的疗效观察[J]. 上海第二医科大学学报, 1995, (04): 347.

[100]宋怀东，许曼音，冯月明，杨秀英，万春梅，邵安华，钟捷，程庆民，陈家伦. 益钙宁治疗高钙血症的疗效观察[J]. 中华内分泌代谢杂志, 1995, (01): 28-31+63.

[101]程庆民,曾畿生,王德芬,宋怀东. 碱性磷酸酶过少症1例报告[J]. 临床儿科杂志, 1994, (05): 308-309.

[102]许曼音，宋怀东. 血卟啉病──内分泌系统及代谢疾病（7）[J]. 新医学, 1994, (08): 439-441.

[103]宋怀东. 高钙血症的病因[J]. 国外医学.内分泌学分册, 1994, (01): 18-21.

[104]宋怀东,许曼音. 高钙血症的病因和治疗[J]. 国外医学(内科学分册), 1993, (11): 502-505+507.

发表会议论文：

[1]李璐, 应影霞, 李妍, 宋怀东 &  王艳. (2018). 双酚A与桥本甲状腺炎的相关性研究. (eds.) 2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战论文汇编 (pp.182-183).  

[2]朱惠; 刘威; 韩兵; 范梦夏; 赵双霞; 王海宁; 陆颖理; 潘春明; 陈富国; 陈名道; 程开祥; 宋怀东; 乔洁. (2014). 中国人5α-还原酶缺陷症的临床表现和突变特点. (eds.) 中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议会议指南 (pp.208-209).  

[3]叶小萍,操黄明,姜鹤,马俊花,李圣贤,李荣英... & 宋怀东. (2013). 新的脂肪激素SPAR1在食欲调控中的作用及机制研究. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.282-283).  

[4]张倩; 梁军; 窦连军; 邹彩艳; 杨曼青; 潘春明; 占明; 宋怀东. (2013). TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.293).  

[5]梁军,王玉,赵双霞,施静艺,彭永德,高冠起... & 宋怀东. (2013). SCGB3A2基因启动子区SNPS与Graves病相关性研究. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.312). 

[6]薛丽琼 & 宋怀东. (2013). PTPN22基因区段SNPs与中国汉族人群Graves病的关联研究. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.316).  

[7]梁军; 王玉; 赵双霞; 施静艺; 彭永德; 高冠起; 潘春明; 袁国跃; 韩兵; 苏青; 高玲; 陈名道; 赵家军; 宋怀东. (2013). SCGB3A2基因启动子区SNPs功能与Graves病易感性研究. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.324).  

[8]宋怀东,赵双霞,薛丽琼,刘威,潘春明,杨邵英... & 顾朝辉. (2013). 弥漫性甲状腺肿伴甲亢6q27易感区段内的易感基因及易感位点识别鉴定. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.155-156). 

[9]王海宁, 姜鹤, 刘威, 叶小萍, 潘春明, 赵双霞, 宋怀东. (2013). 在中国汉族人群中CD40 5'非翻译区的SNP与Graves'病相关. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.157).  

[10]韩兵, 朱惠, 刘威, 陆颖理, 宋怀东, 程开祥 &  乔洁. (2013). 1例17羟化酶/17,20裂解酶缺陷症临床和遗传学研究. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.178).  

[11]张倩; 梁军; 王玉; 卞文; 乔洁; 刘炳丽; 刘威; 潘春明; 宋怀东. (2013). 一例男性化型21羟化酶缺陷症患者的临床分析与基因研究. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.563-564). 

[12]周娜, 梁军, 腾飞, 邹彩艳, 杨曼青, 祁禄 &  宋怀东. (2013). 血清γ-谷氨酰转移酶与空腹血糖受损的相关性. (eds.) 中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.593).  

[13]赵静, 梁军, 邹彩艳, 王玉, 卞文, 祁禄 &  宋怀东. (2012). 颈围与代谢因素交互作用对胰岛素抵抗的影响. (eds.) 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集 (pp.79-80).  

[14]赵静, 梁军, 邹彩艳, 王玉, 卞文, 祁禄 &  宋怀东. (2012). 成年人糖化血红蛋白水平对早期动脉粥样硬化的影响. (eds.) 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集 (pp.80).  

[15]周娜, 梁军, 腾飞, 邹彩艳, 杨曼青, 祁禄 &  宋怀东. (2012). 颈-股动脉脉搏波传导速度与空腹血糖受损的相关性. (eds.) 中华医学会糖尿病学分会第十六次全国学术会议论文集 (pp.203-204).  

[16]徐丹, 王薇, 韩兵, 乔洁, 宋怀东 &  李路. (2012). 多发性内分泌腺瘤病1型一例及其家系研究. (eds.) 中华医学会第十一次全国内分泌学学术会议论文汇编 (pp.155). 

[17]程烽,盛燕,潘春明,陈漪,施静艺,刘智... & 宋怀东. (2006). 甲状腺转录因子-1真核载体的构建和体外表达. (eds.) 第五次全国中青年检验医学学术会议论文汇编 (pp.182).  

[18]孙爱军,王时俊,李莹,贾剑国,杨志寅,苏春玺,]宋怀东... & 葛均波. (2006). 心脏钠通道基因突变导致家族性心脏传导障碍及扩张性心肌病. (eds.) 中华医学会心血管病学分会第八次全国心血管病学术会议汇编 (pp.339-340).  

[19]赵红燕,刘建民,宁光,张连珍,宋怀东,陈瑛... & 陈家伦. (2006). 影响绝经后妇女骨密度变化的候选基因研究. (eds.) 中华医学会第四次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编 (pp.154). 

[20]赵红燕,刘建民,宁光,宋怀东,陈瑛,张连珍... & 陈家伦. (2004). 护骨素基因G1181-C单核苷酸多态性与绝经后妇女骨密度变化有关. (eds.) 中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨骨质疏松诊断技术继续教育学习班论文汇编 (pp.121-122).  

[21]杨义生, 宋怀东, 洪洁, 顾卫琼, 张翼飞, 宁光 &  陈家伦. (2004). 人内脏脂肪组织高表达基因的染色体定位和功能分析. (eds.) 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编 (pp.62).  

[22]宋怀东,李荣英,杨义生,史文静,胡三梅,邵莉... & 陈家伦. (2004). 人内脏脂肪组织基因表达谱及相关基因(甘丙肽)在脂肪组织中功能的初步研究. (eds.) 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编 (pp.81).  

[23]杨颖, 李荣英, 唐金凤, 李凤英, 周丽斌, 宋怀东 &  陈名道. (2004). 食欲调节相关因子受体mRNA在GT1-7细胞株的表达及对GnRH分泌的影响. (eds.) 全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编 (pp.170-171).  

[24]林晓曦, 张莉, 王炜, 李伟, 陈达, 虞杰 &  宋怀东. (2004). 血管瘤增生和消退期差异表达基因的初步筛选. (eds.) 2004'全国口腔颌面部脉管性疾病学术研讨会论文集 (pp.65-70).  

[25]周丽斌,陈名道,宋怀东,杨颖,王晓,唐金凤... & 陈家伦. (2003). 小檗碱对脂肪细胞葡萄糖转运的影响及其机制研究. (eds.) 第七次全国中西医结合虚证与老年病学术会议论文摘要集 (pp.28-30).  

[26]王绍云,陈名道,宋怀东,李荣英,唐金凤,李凤英... & 胡仁明. (2002). SD大鼠抵抗素(resistin)的基因克隆、测序及其在高脂饮食大鼠中的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性研究. (eds.) 中医治疗糖尿病及其并发症的临床经验、方案与研究进展——第三届糖尿病（消渴病）国际学术会议论文集 (pp.527).  

[27]王绍云,陈名道,宋怀东,李荣英,唐金凤,李凤英... & 胡仁明. (2002). SD大鼠抵抗素的基因克隆、测序及其在高脂饮食大鼠中的上调表达及与胰岛素、瘦素的相关性研究. (eds.) 国际心血管病论坛论文集 (pp.143).

[28]王宣春,俞放,徐飒英,毛羽丰,范惠咏,吴昕彦,宋怀东... & 胡仁明. (2001). 人胰岛β细胞瘤基因表达谱的研究. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.483-484).  

[29]彭永德,张新,宋怀东,姜春玲,曲建,陈名道... & 陈家伦. (2001). 人甲状腺受体相互作用蛋白15基因的全长cDNA克隆及其功能的研究. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.76-77).  

[30]杨义生, 宋怀东, 周丽斌, 胡仁明, 许曼音 &  陈家伦. (2001). 以cDNA微阵列技术建立正常人脂肪组织基因表达谱. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.117). 

[31]黄昉, 史文静, 宋怀东, 胡仁明 &  陈家伦. (2001). 7B2基因突变对垂体瘤发病的研究. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.125).  

[32]胡仁明,彭永德,杨义生,宋怀东,顾彦杰,陈名道... & 韩泽广. (2001). 肾上腺皮质腺瘤和嗜铬细胞瘤基因表达谱的建立及新基因的克隆. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.128).  

[33]宋怀东, 陈凤玲, 史文静, 宁光, 许曼音, 胡仁明 &  陈家伦. (2001). McCune Abright综合征的临床及分子生物学研究. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.139). 

[34]陈凤玲, 宋怀东, 李蓉英, 史文静, 胡仁明 &  陈家伦. (2001). SUR1基因与2型糖尿病相关性研究. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.154-155).  

[35]胡仁明,俞放,徐飒英,王宣春,毛羽丰,范惠咏,宋怀东... & 陈家伦. (2001). 高血糖(低血糖)影响下丘脑-垂体-肾上腺轴等组织基因表达. (eds.) 中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编 (pp.464).  

[36]刘建民, 冼曼音, 陈家伦, 宋怀东, 朱汉民 &  朱晓颖. (2000). COLIA1基因多态性与绝经后妇女骨密度无关. (eds.) 全国老年骨质疏松专题学术研讨会论文汇编 (pp.188).  

[37]Yin, Q H; Zhan, M; Kang, D M; Lliang, J; Song, H D. The Correlation of a High Normal Serum TSH with Blood Pressure, Fasting Plasma Glucose and Dyslipidemia in Chinese Han Population.4th Chinese Congress on Gerontology and Health Industry (CCGI), China,Gansu,Jiuquan,Suzhou, 2015-09-11 to 2015-09-13.

[38]Liang, Jun; Gong, Ying; Wang, Yu; Qiu, Qinqin; Zou, Caiyan; Dou, Lianjun; Liu, Xuekui; Song, Huaidong.Serum gamma-glutamyltransferase is associated with impaired fasting glucose in Chinese adults: the Cardiometabolic Risk in Chinese Study.18th Annual Meeting of the Chinese-Diabetes-Society, 2014 to 2014-11-08.

[39]Yan, Xiao Jing; Xu, Jie; Gu, Zhao Hui; Pan, Chun Ming; Lv, Gang; Li, Keqin Kathy; Mi, Jian Qing; Yang, Shen; Song, Huai Dong; Chen, Sai Juan; Chen, Zhu.Recurrent Mutations Found In Acute Monocytic Leukemia by Exomes Sequencing.52nd Annual Meeting of the American-Society-of-Hematology (ASH), 2010-12-04 to 2010-12-07.

[40]Qiao, Jie; Han, Bing; Liu, Bing-Li; Pan, Chun-Ming; Zhu, Hui; Lu, Ying-Li; Wu, Wan-Ling; Chen, Ming-Dao; Song, Huai-dong.A Unique Exonic Splicing Mutation in the CYP17A1 Gene as Cause of Steroid 17 alpha-Hydroxylase Deficiency.92nd Meeting and Expo of the Endocrine Society (ENDO 2010), 2010-06-19 to 2010-06-22.

 

荣誉奖励：

获教育部提名国家自然科学奖一等奖（第一完成人）、二等奖（第一完成人），国家自然科学奖二等奖（第二完成人），上海市自然科学奖一等奖（第二完成人）等多项研究成果。  

享受国务院政府特殊津贴，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，上海市优秀学科带头人，上海市领军人才。获中国青年科技奖、上海市教委曙光学者，上海十大杰出青年等荣誉。

1、获国家人事部“新世纪百千万人才工程”国家级人选。

2、教育部全国优秀博士论文奖获得者。

3、上海十大杰出青年。

4、教育部“新世纪人才”。

5、上海市优秀学科带头人。

6、上海市“医学领军人才”。

7、第九届“中国青年科技奖”。

8、被授予国务院津贴专家。

9、上海市教委“曙光学者”。

10、上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖获得者。

11、国家自然科学奖二等奖1项（第二完成人）。

12、获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖。

13、教育部自然科学奖一等奖。

14、上海市自然科学奖一等奖。

 

沪上名医丨上海交通大学医学院附属第九人民医院中心实验室主任宋怀东：破解疾病基因密码

  2019-05-30 14:32:24

 

▲上海交通大学医学院附属第九人民医院中心实验室主任宋怀东 

【编者按】 

30年的银蛇奖，走出7名院士，更有一大批杰出的首席科学家、学科带头人、著名教授，有的人还转型为管理者，成为高校校长、各大医院的院长、各级政府部门的当家人……银蛇奖成为他们发展道路上的一个重要台阶。作为银蛇奖发起单位之一，《文汇报》App开设“沪上名医”专栏，选登银蛇奖得主的精彩故事、奋斗人生。 

从SARS到埃博拉 

宋怀东的基因研究之路，始于1990年美国政府发起的“人类基因组计划”，当时包括中国在内的六个国家开始了对人类基因图谱的研究和探索，中国人类基因组计划的发起人陈竺教授主持了中国1%人类基因组cDNA计划的项目，宋怀东就在机缘巧合之下成为了项目组一个主要成员。 

在宋怀东和他团队的努力下，他们在国际上建立了人下丘脑—垂体—肾上腺轴基因表达谱，并从这些组织中识别克隆了247条人类新基因的全长cDNA，研究结果发表在《美国科学院院报（PNAS）》上，被评为2000年中国基础研究十大新闻之一。相比这样的成就，回顾20年的科研之路，宋怀东感触最深的还是参与SARS病毒的分子流行病学的研究。 

SARS肆虐之时，在赵国屏教授的协调领导下，宋怀东四赴广州、三上北京，对SARS病毒的分子进化进行了深入细致的研究。回忆起当时的情景，宋怀东仍心有余悸：“当时还是有些紧张和犹豫的，妻子是急诊科的医生，每天也奋战在防治SARS的一线上，如果我也去的话，孩子该怎么办？”可是医者的责任感让他选择了奔赴实验室一线。“第一次进实验室，心里挺紧张的，接触病毒样本与原始病毒风险还是很大的。普通患者感染病毒纯度数量都有限，而实验室培养出的病毒浓度是很高的，稍有差池，后果会不堪设想。” 

宋怀东研究发现，SARS病毒刚进入人体时，毒力小，传染力弱，不适应在人体内生存，此时若能及时发现病人，给予严格隔离，将不会引起SARS的大规模爆发流行。 

反之，病毒为了适应在人体内生存，其基因组发生快速变异，一旦某些关键位点发生突变，使病毒更适应在人体内生存且传染性增强，将会引起严重的SARS爆发流行。这些研究发表在2004年Science 和2005年美国科学院院报上，被评为2004年国际医学十大新闻之首，获得上海市自然科学一等奖。重要的是，这些研究坚定了学术界对SARS防控的信心。 

席卷西非的埃博拉病毒，是否会像SARS一样爆发？宋怀东认为：“与SARS相同，埃博拉的病毒也是在身体传播过程中发生了变异因而引发大规模传播，同样也可以通过早期发现、隔离的途径来抑制疾病的蔓延。其实从传播途径而言，SARS是空气传播，而埃博拉是接触传播，防控起来要更为容易，尽管埃博拉目前致死率还是要高于SARS，但是只要做好防控工作，完全没有必要恐慌。” 

甲状腺致病基因 

在宋怀东看来，科研和临床应当紧密结合，在对于甲状腺疾病的诊疗中，他就将基因技术运用其中。 

2005年开始，宋怀东开始做甲亢易感基因的筛查。最早，他用候选基因一个个找，但是由于学术界也无法判断这个基因是真正的易感基因，因而很难验证。随着全基因组关联分析技术的出现，在大数据时代可以很容易拿到人体基因组变异情况，也就是找到基因与疾病的关系。 

这些技术突破帮助宋怀东寻找到甲亢易感基因。宋怀东带领甲状腺疾病协作组，搜集1万例甲亢样本，通过技术在国际上识别鉴定了8个新的，并验证了5个以前报道的甲亢（GD）易感基因。识别的新的甲亢易感基因，占目前认可的甲亢易感基因的40.9%。通过致病基因分析，发现甲亢有不同的亚类，不同亚类可能有不同的致病易感基因，导致预后和转归可能不同，因而应该采用不同的治疗方案。 

宋怀东说：“以甲亢伴周性麻痹为例，它是甲亢病人在一些特殊的情况下，由于严重的低血钾而引起的肢体无力，甚至软瘫，不及时治疗甚至会引起患者死亡的严重现象。但是此前医学界对于什么样的甲亢病人才会出现这样的伴周性麻痹一直没有定论，我们研究发现，这种类型的病人和普通的甲亢病人就有着不同的致病基因，是与普通的甲亢完全不同的新亚类。” 

凭借这项研究，宋怀东获得2013年教育部高等学校自然科学二等奖以及2011年中国高等学校十大科技进展之一的殊荣。美国内分泌协会还邀他评审2015年美国圣地亚哥召开的第97届美国内分泌年会有关甲状腺研究的投稿论文。 

宋怀东还将研究的目标关注到碘盐与甲状腺疾病的关系，希望从遗传和环境相互作用的角度，来明确食盐加碘是如何促进甲状腺疾病发生。这个项目获得了国家自然科学基金重点项目的资助。

  ▲宋怀东通过致病基因分析，采用不同的治疗方案 

根据基因针对医疗 

在分子诊疗时代，许多疑难疾病的研究都重新焕发了生机。宋怀东以新生儿糖尿病为例说，有一类特殊患儿在注射胰岛素后，效果并不理想。基因检测发现他们身体宋怀东通过致病基因分析，采用不同的治疗方案内存在着一个与众不同的致病基因，使得人体内感受血糖水平的“感受器”发生了变异，因而无法感知血糖变化。 

经过科学家对这一类患者致病基因的研究，最终发现了组成人体内血糖“感受器”的一个成分——ATP敏感的K通道（KCNJ11基因）基因发生了突变，从而使“感受器”失灵。后来的进一步研究，发现人们使用的一种非常常见的降血糖药物如优降糖、达美康等，通过调节血糖“感受器”组成的另一个原件——磺脲类受体的功能，就可以使失灵的“血糖感受器”的功能恢复。因此，对于这类糖尿病患儿，这些药物比胰岛素疗效更突出。 

“如果没有分子诊断，像这样约占全体新生儿糖尿病患者40%的特殊糖尿病患者，就很可能不能及时地对他们采取最有效的救治，进而延误病情。”宋怀东说，虽然目前国内分子诊疗还没有普及，但国内不少医院都会将患者血液样本送到他的实验室进行化验，通过分子诊疗方法对症下药，更有针对性地提出治疗方案。 

“在未来，分子诊疗无疑将是医学发展的一个主要方向，国家目前也在产科、儿科等科室进行试点，等技术和相应诊疗规范都初步建立起来，就可以在全国大范围地推广。”宋怀东说，随着分子诊疗时代的到来，未来我们可以根据病患遗传基因的不同，采用更个性化的治疗方案，这将是一种精准的治疗手段。 

名医简介 

宋怀东： 

博士、博士生导师、研究员。上海交通大学医学院附属第九人民医院中心实验室主任。美国甲状腺协会和内分泌协会活跃会员、美国内分泌协会年轻会员导师、壁报竞赛评审专家；长期从事甲状腺疾病的基础和临床研究。在国际刊物发表SCI收录论著100余篇，发表论文被引用2100多次。获教育部提名国家自然科学奖一等奖（第一完成人）、二等奖（第一完成人），国家自然科学奖二等奖（第二完成人），上海市自然科学奖一等奖（第二完成人）等多项研究成果。承担包括国家自然科学基金重点、863项目在内多项研究课题。 

享受国务院政府特殊津贴，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，上海市优秀学科带头人，上海市领军人才。获中国青年科技奖、上海市教委曙光学者，上海十大杰出青年等荣誉。

      来源：文汇报  原文链接：https://wenhui.whb.cn/third/baidu/201905/30/266709.html

 

宋怀东现在是上海交通大学医学院附属第九人民医院临床医学研究中心、中心实验室主任，内分泌代谢病学科带头人。他是一位时刻关注人类生存状态与生命质量的医生，也是一位有着严谨治学精神的科学家，他用自己专业的学科知识，严谨求实的科研态度，带领自己的团队解开了一个又一个谜团，为人类的生存质量和生命保障做出了杰出的贡献。　　 　　　

解码GD发病分子机制 　　 　　　

多基因病易感基因的识别和鉴定是科学界面临的共同挑战，最大的挑战是发现的易感基因在不同的人群中重复验证的不一致。宋怀东认为，出现这样的问题是因为同一种多基因病可能存在不同的亚型，不同亚型可能由不同的主效基因导致。基于上述的设想，宋怀东选择了自身免疫性甲状腺肿伴甲亢（Graves’病）这种常见但发病率又不是非常高的多基因遗传病作为研究对象进行深入研究。在研究中，宋怀东识别鉴定了8个新的甲亢（GD）易感基因，并验证了5个以前报道的GD易感基因。识别的新的GD易感基因，占目前认可的GD易感基因的40.9%，并拓展了人们对GD发病分子机制的理解。 　　　

在整个项目进行的过程中，宋怀东牵头成立了中国甲状腺疾病遗传协作组，收集了大量的自身免疫性甲状腺疾病的样本，建立了国际上最大的甲状腺疾病遗传资源样本库。利用这些资源，最终实现了识别鉴定8个新的GD易感基因，并验证了5个以前报道的GD易感基因。识别的新GD易感基因，占目前认可的GD易感基因的40.9%。其中5个新位点（5q31-33的SCGB3A2、4p14的GDCG4p14、6q27的RNASET2和Xq21的ITM2A）在至少两个以上独立人群中进行了研究，并被证实，拓展了人们对GD发病分子机制的理解。如第一次发现长链非编码RNA参与GD的发生，明确逃逸X染色体失活的X染色体的基因，在GD发生中发挥重要的作用（Nat Genet. 2011，Hum Mol Genet. 2013，2009）。值得注意的是，在全基因组关联分析技术（GWAS）问世以前，宋怀东和他的团队通过定位候选克隆策略，在5q31区段内识别一个新的GD易感基因SCGB3A2，发现该基因调控区上的rs1368408和-623到-622AG/T可能是甲亢的易感位点。该SNP位点影响SCGB3A2与转录因子的结合，并使该基因的转录水平下降。随后SCGB3A2与GD的相关性分别在英国和俄罗斯的甲亢人群中获得了验证，在多篇GD易感基因的综述中，均肯定SCB3A2是一个在不同人群中可以被广泛证实的GD新易感基因。值得注意的是，这个新的GD易感位点，是在全基因组关联分析技术问世以前，人们对多基因病易感基因识别鉴定的研究尚处于黑暗中艰难摸索过程中发现的，正如英国牛津Stephen Gough教授所说：“SCGB3A2是经过了近10年和无数次失败之后在5q31区段识别的唯一一个新的GD易感基因”。 　　 　　　

在基因识别鉴定中提出科学假说 　　 　　　

随着研究的深入，宋怀东提出，同一种多基因病可能有不同的亚型，不同的亚型可能由不同的主效基因，或者由同一易感基因不同的SNP位点变异引起的科学假说，并在甲亢这种多基因病的研究中获得了证实。 　　　

在进行甲亢易感基因识别鉴定的过程中，宋怀东及其团队遇到了一个令人困惑的现象。比如，多数的研究已明确PTPN22上的SNP位点rs2476601是欧洲人群GD的致病易感位点，但该SNP在日本和中国人群中不存在，那么PTPN22是否是中国人群甲亢发生的致病易感基因，是否中国人群中甲亢的发生是由于PTPN22基因上其它部位的SNP位点变异导致的？ 　　　

于是，他们的团队选择了该基因所在区段内的tag SNP位点，在中国大样本甲亢人群中进行研究，发现不仅该基因上的rs2476601多态性位点在中国人群中不存在，而且该基因不是中国人群中GD的致病易感位点。这表明PTPN22是欧洲人群甲亢发生的致病易感基因，但与中国人群中甲亢的发生不相关。提示不同人群中甲亢的发生，可能是不同的易感基因导致的发病机制不同的分子亚型。 　　　

同时，宋怀东和他的团队还通过GWAS技术，对5500例甲亢病人和同地域5500例健康人进行了研究，发现虽然甲状腺素刺激激素受体（TSHR）是中国人群GD的易感基因，但TSHR只与药物治疗后TSHR抗体持续阳性（TRAb+）的甲亢病人的发生密切相关，而不是治疗后TRAb阴性的甲亢病人的易感基因。而且，MHC位点和TRAb抗体持续阳性的GD病人的相关性明显强于TRAb阴性的病人。 　　　

已经明确，治疗TRAb持续阳性的病人，停抗甲状腺药物后，容易复发；而治疗后TRAb转阴性的甲亢病人，停用抗甲状腺药物治疗后，病人不易复发，这两种类型的病人有不同的预后和对药物的反应。这项研究第一次明确了这两种情况的甲亢患者，有不同的致病易感基因，其发病的机制不同（Nat Genet. 2011）。这些结果不仅为提出的多基因病存在不同的亚型，不同的亚型可能由不同的致病易感基因引起的科学假说，提供了强有力的证据，而且将有可能对GD临床治疗方案的选择和预后的评估产生深远的影响。 　　 　　　

成功解析SARS爆发流行的分子规律 　　 　　　

SARS肆虐，波及全球。各国实验室集中力量寻找病原体，通过10个国家13个实验室的密切合作，发现SARS的致病原因是一个在人类中从未见过的新型RNA冠状病毒。但是，SARS冠状病毒从何而来？SARS冠状病毒在人体内的变异规律？它在人群中引起爆发流行的原因？我们能否阻断SARS的爆发流行？今后SARS是否再来？我们是否能预防SARS的再次爆发流行？要解答以上种种问题，有必要将SARS-CoV基因组的变异与其流行病学的信息结合起来进行分子进化的研究，寻找SARS爆发流行的分子机制。 　　　

在科技部、广东省和上海市科委的支持下，在赵国屏院士的协调领导下，包括宋怀东在内的我国多位科学家通力合作，经过3年多的努力，成功地解析了SARS分子流行病学及SARS冠状病毒分子进化的规律。首先，他们通过对广东早期SARS病人的分子流行病学研究，阐明了SARS病毒的来源。通过对广东早期病人体内的SARS病毒进行基因组测序，发现SARS病毒可能是从野生动物进入人体，导致人群中流行。 　　其次，通过研究发现了SARS病毒在人体内的变异规律，明确了SARS爆发流行的分子机理，　

为SARS防治提供了科学的依据。团队应用建立的一套敏感而针对微量样本全基因组测序的技术体系，对这些样本进行SARS病毒的全基因组测序，共完成24例病人29条SARS全基因组的测序，并结合32条早、中、晚各期的SARS冠状病毒序列和2条深圳果子狸体内的SARS样冠状病毒序列，进行SARS病毒在人体内分子进化规律的研究。他们发现，在早期病人体内，SARS病毒刚进入人体，病毒的致病能力和传播力较弱，但由于不适应新的宿主的生存环境，受到强大的正选择压力，因此氨基酸变异的速率高，此时疾病易于控制和治疗；经过一段时间在人体上的适应，病毒的致病与传播能力均有明显的提高，氨基酸变异趋缓，病情较为严重。到了流行的晚期，病毒发生了某些关键位点的变化，使其适应人体内的生存环境。　　　

第三，关于SARS冠状病毒基因型与致病性和传染性的关系的研究。通过对2003-04阶段的早期病毒序列的比较以及传染病学和病人临床表型的研究说明，此阶段的病毒比2002-03早期阶段的病毒更接近动物病毒，其对人的致病能力弱，病人症状轻，不需要ICU处理，不造成人对人的传染。对2002-03阶段病毒序列的比较以及传染病学和病人临床表型的研究，发现当时已经出现人传人的现象，病人中也出现了死亡的病例。但是，早期病人的传染能力似乎较弱，自中期起，传播能力明显增强。 　　　

第四，通过研究发现了SARS大爆发时早、中、晚期SARS病毒的基因组特征性分子标志，为检测SARS病毒危害提供了科学依据。通过对于来自于SARS疫病过程中63株SARS冠状病毒序列的数据进行分析，印证流行病学调查认识到的早期、中期和晚期流行病学各阶段及其特征，发现了疾病每一阶段的特征性基因型。 　　　

第五，通过对果子狸体内SARS病毒分子进化规律的研究，提出了果子狸是SARS病毒中间宿主而非天然宿主的科学论断。通过计算生物学分析发现，在一年间、在不同地域中发现的果子狸携带的病毒的序列出现了明显的变异。说明病毒在果子狸体内也发生着与在人体内类似的快速进化适应的过程，而且，也正是S基因受到的正选择压力，最为显著。 　　　

最后，根据研究结果，提出了完整的假说，即天然宿主体内的SARS病毒，进入果子狸体内，在正选择压力下，基因组发生某些改变，尤其是S蛋白上两个氨基酸N479K/T487S，突变为和人类SARS病毒S蛋白上的氨基酸相同时；人们接触带有SARS病毒的动物如果子狸，使SARS病毒进入人体，SARS病毒刚进入人体时，毒力小，传染力弱，不适应在人体内生存；此时若能及时发现病人，给予严格隔离，将不会引起SARS的大规模爆发流行；但由于受到人体免疫的正选择压力，病毒的基因组发生快速的变异，一旦某些关键位点发生突变，使病毒更适应在人体内生存且传染性增强，将会引起爆发流行。而2004年在我国发生的两起SARS事件，验证了我们假设的科学性。(Science, 2004; PNAS 2005) 　　　

因此，如果今后注意对可能来自动物的新发SARS冠状病毒感染的监测，及时加以隔离、控制，当不至于产生类似于2003年的爆发流行；但是如果我们哪一天忽视了对果子狸体内SARS病毒及早期SARS病人的监测、识别鉴定的话，将可能再次重蹈2003年大爆发的覆辙。　　 　　　

建立测序技术体系 　　 　　　

宋怀东是一位经历过严格科研培训又有丰富临床经验的中青年专家。由于他特殊的工作和学习背景，长期坚持科研和临床的紧密结合，倡导用科研的思路看待病人，给每一个病人最适合的、精准的治疗方案；同时坚持从临床的角度从事科研，使科研能够尽快为临床的发展服务。他心目中一个优秀的临床科研工作者应该在一生中，有自己发现的前人尚不认识的新的病种，并为患者寻找新的治疗的手段，解除患者的疾苦。 　　　

宋怀东及其团队第一次用人类基因组计划发展起来的cDNA微阵列技术对正常人内脏脂肪组织的分泌功能进行详细的研究，发现脂肪组织有大量的分泌蛋白或受体表达，其中60种分泌蛋白，88种受体是首次发现在内脏脂肪组织中表达。首次鉴定出脂肪组织内的8个自分泌或旁分泌系统。从基因表达谱的角度，为人脂肪组织是体内重要的内分泌器官提供了证据。最近，宋怀东及其团队从脂肪组织中识别了一种可以分泌入血，抑制食欲的新的激素：mimecan。而mimecan的作用机制和脂肪组织分泌的另一个著名的抑制食欲的激素瘦素是不同的，因此，二者在抑制食欲中可能有协同作用，将为肥胖的治疗提供新的前景。 　　　

此外，宋怀东在医学基因组学国家重点实验室工作期间，引进和建立了一代测序和二代测序技术平台体系，并将这些技术应用于科学研究和临床疾病的诊断之中。应用一代测序技术，建立了完整的单基因病基因诊断技术平台，并应用于36种单基因遗传病的基因诊断中。发现了一些致病基因的新的突变导致的疾病。同时，还为马其顿Skopje医学中心的Zoran Gucev儿科教授提供了McCune-Albright综合征的分子诊断，为土耳其的Inonu大学Turgut ?zal Medical Center儿科内分泌的Aysehan Akinci教授进行了3个17羟化酶缺陷的家系病人的分子诊断。通过对遗传性疾病分子诊断方法的建立，培养了一支基因诊断的人才队伍，使我们能过在1至2周内完成对特定病人的基因诊断，满足临床诊断的需求。 　　　

这一路走来，宋怀东在国内外发表论文100多篇，包括Science、Nature Genetics、PNAS、Hum Mol Genet等，被SCI引用2000多次。其中近5年发表论文49篇，以通讯作者发表论文23篇，包括以通讯作者发表在Nat Genet，Hum Mol Genet等国际著名的刊物。获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖，国家自然科学奖二等奖，教育部自然科学奖一等奖、上海市自然科学奖一等奖在内的多项研究成果。承担包括国家自然科学基金重点、“863项目”在内多项研究课题。入选人事部百千万人才工程国家级人选，上海市领军人才。被授予国务院津贴专家，中国青年科技奖，上海市教委“曙光学者”，上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖等荣誉。 　　　

荣誉的获得是对宋怀东取得成绩的肯定，而最让他感到高兴的，是科研成果应用于临床实践后的成功，是挽救更多生命、提高更多人的生命质量后的欣慰与喜悦。作为一个医学领域的领军人物，宋怀东以其专业的学科知识和严谨的求实态度书写了一个又一个的医学传奇，成为医学界一个里程碑式的人物。 　　 　　　

专家简介： 　　 　　　

宋怀东，上海交通大学医学院附属第九人民医院临床医学研究中心、中心实验室主任，内分泌学科学术带头人。蚌埠医学院获学士毕业，上海交通大学医学院获临床医学硕士、博士学位。 　　　

百千万人才工程国家级人选、国务院特殊津贴专家、中国青年科技奖、教育部新世纪人才、上海市领军人才、上海市十大杰出青年、上海市曙光学者。2015美国内分泌年会壁报竞赛评审、中华医学科技奖第二节评审委员会委员、Journal of Diabetes 编委、《中华内分泌及代谢杂志》编委。 　　

在国内外发表论文100余篇，被SCI引用2100多次，承担国家自然科学基金重点、国家高技术研究发展“863计划”，曾获得国家自然科学奖、教育部及上海市自然科学奖。

来源：科学中国人  2015年12期 　

 

专家访谈 | 宋怀东:让遗传病不再遗传

2019-07-05 07:45

 

很久以前，当父母所得疾病出现在子女身上，并且一代一代传下去的时候，人们对这种家族“魔咒”般的疾病产生了莫大的恐慌。后来，我们知道这些疾病叫做遗传性疾病，同时也认识到，对于遗传性疾病，医生们往往束手无策，治不好。 

随着医学的不断发展，如今对于遗传性疾病的治疗手段越来越多。上世纪90年代初，人类基因组计划的开启，更是打开了新世界的大门，对疾病的认识迈向了分子时代，于是我们又拥有了一种攻克遗传性疾病的新“武器”——分子诊断。

治疗糖尿病“有的放矢”

对于糖尿病，我们发现有些糖尿病是会遗传给下一代的，有些糖尿病虽然不一定会遗传，但是后代发病的风险明显高于普通人群。

有种糖尿病只是“感应装置”故障

我院分子诊断科主任宋怀东教授介绍，糖尿病中有一种特殊类型的新生儿糖尿病，是一种出生时就带有的遗传性先天性糖尿病。原先不了解这种糖尿病的时候，这些患儿一出生就要注射胰岛素，不仅给患儿带来巨大的痛苦，而且血糖也非常难控制。后来发现，这类糖尿病是一种葡萄糖感受器的基因发生了突变。 

胰岛有一套“感应装置”，我们吃进去的食物，在体内变成葡萄糖，血液中葡萄糖的量是多还是少，β细胞上的两种蛋白可以感知，并根据感知到的水平高低来调控胰岛素的分泌。这类患者的葡萄糖感受器坏了，血糖再高机体也无法感知，胰岛就接收不到分泌胰岛素的“指令”，但是胰岛素的合成能力和分泌能力其实是正常的。只要把葡萄糖感受器“调试”好了，就可以达到非常好的治疗效果。后来研究发现，这类患者是由于组成葡萄糖感受器的一个基因KCNJ11突变引起的，使用磺脲类药物就可以治疗这种糖尿病，比如常用的优降糖、达美康等。用药一年后糖化血红蛋白就能控制稳定，可以跟正常人一样。如果不做分子诊断，这类患者就没办法得到合理的治疗。

有种糖尿病不必用药

最近还发现了一种葡萄糖激酶突变的基因，这类糖尿病不需要吃药也不需要打胰岛素，只要通过生活方式和饮食控制就可以了。“因为这类基因突变导致的糖尿病，其病程是良性的。”宋主任解释说，“糖尿病最可怕的是并发症，目前治疗糖尿病之所以要严格控制血糖，是为了预防心、脑、肾、眼睛等的并发症。但是葡萄糖激酶基因突变的糖尿病，发生并发症的几率极低。”

可见，分子诊断对糖尿病的治疗有很大的指导作用。

宋主任指出，大多数糖尿病是四十岁以后发病的，但有些单基因遗传性糖尿病，多在二三十岁或更早就发病了。比如MODY糖尿病（年青发病的成年型糖尿病），一般都是家族中几代人都有比较年青的糖尿病患者，大多在25岁前发病。另外还有线粒体糖尿病，是一种比较严重的糖尿病类型，除了糖尿病之外，还会累及神经等全身多系统发病。对于这些糖尿病，分子诊断除了可以明确诊断让治疗“有的放矢”之外，还可以通过产前诊断来避免这一疾病遗传给下一代。

常规疗法治不好的“甲减”

我国开展新生儿筛查后，发现先天性甲减的患病率较高，大约每2000个新生儿中有一个先天性甲减。

宋主任介绍说，先天性甲减的患儿缺乏甲状腺激素，如果出生后就使用甲状腺素替代就可以达到治疗效果。但事实上，在先天性甲减中有一类患儿用甲状腺素替代是无效的。比如甲状腺激素受体突变的先天性甲减，即使补充甲状腺素，由于受体突变，对甲状腺素不敏感，治疗就无效。还有一类是把甲状腺素从细胞外转运到细胞内的一种蛋白突变，而甲状腺素必须进入细胞内才能发挥作用，进入不到细胞内，血液中甲状腺素浓度再高也没有用。像这样的患者，如果及时做分子诊断，就知道不能选择常规的治疗方法，可能需要将甲状腺素提高到比常规更高的水平才能起到一定的治疗作用。

有些遗传病可以阻断遗传

家族中有遗传性疾病，或者生下的孩子患有先天性遗传性疾病，一家人都会焦虑和纠结，后代是否都将遗传这一疾病，还要不要生孩子呢？ 

现在，分子诊断可以明确一部分疾病的遗传基因，有助于阻断遗传。比如生下的孩子患有先天性心脏病、唇腭裂、先天性耳聋、性发育异常、先天性甲减等疾病，最好做分子诊断找出突变基因，因为同样是先天性心脏病或唇腭裂，不同家族的致病基因是不同的。然后生二胎的时候做产前检查，避免再生下这类疾病的患儿。 

宋主任建议有遗传疾病的夫妇，怀孕前进行遗传咨询。如果明确患有基因突变导致的疾病，在怀孕早期两三个月的时候进行产前诊断，抽取羊水做分子诊断，明确胎儿是否存在这一基因突变，如果遗传了这一基因突变，就要跟家属沟通决定是否终止妊娠。这类夫妇还是有机会生育不带有这种基因突变的孩子。 

对于单基因遗传疾病，除了产前诊断之外，还有试管婴儿的方法可以避免遗传。比如，想要怀孕的时候，做试管婴儿培养多个胚胎，然后筛查这些胚胎是否带有父母的基因突变，选择不带有基因突变的胚胎植入母体，就能生育一个正常的孩子。而且这一孩子携带的是正常的基因，他的后代也就不会再遗传这类疾病，这一遗传就被阻断了。 

有些遗传病可以预防

目前已经发现的先天性遗传疾病有几千种，但并不是所有的先天性遗传疾病都能用分子诊断来明确。宋主任坦言，已经发现致病基因的疾病还不是很多。“比如先天性耳聋、先天性甲减等，如果用现在的分子诊断技术来检查，大约有一半的患者可以明确致病基因，剩下一半左右的患者目前还没有找到致病基因，还需要进一步的研究。而β-地中海贫血则基本都能检测出致病基因，这种贫血主要见于我国南部广东、广西、云南等地区。” 

遗传性疾病中，有些是单基因遗传，而有些是多基因遗传。 

比如先天性甲减就是单基因遗传病，只要存在这一基因突变，就一定会得先天性甲减。对于单基因遗传性疾病，一旦得了这一疾病一般都没有办法改变，但是可以通过药物治疗等方法，使疾病得以改善，让患者能够像正常人一样生活。宋主任说：“先天性甲减，目前是一种可治疗的疾病。大多数先天性甲减只要药物替代治疗效果良好者，就可以像正常孩子一样，学习、工作都不受影响。”再比如唇腭裂，也是一种单基因遗传性疾病，但可以通过整形改变这种外观。还有先天性心脏病，可以通过手术使患者拥有正常的心脏功能。所以，先天性疾病并不是都没有办法治疗，有些疾病目前已有很好的治疗方法。而对于一些我们目前还无法治疗的遗传性疾病，我们还可以通过分子诊断的方式，避免将这一疾病遗传给下一代。 

肥胖、高血压、2型糖尿病、甲亢等疾病则属于多基因遗传病。宋主任介绍说：“多基因遗传病是指体内有几十个基因突变与这一疾病的发病有关，所以，父母有这一疾病，子女不一定就有这一疾病，属于散在遗传性疾病，具有家族聚集性特点。多基因疾病的遗传规律非常复杂，很难推测。父母有这类疾病，子女得这类疾病的风险就高得多。” 

对于多基因遗传病，即使带有易感基因，也不一定就会得病。环境因素和遗传因素联合在一起，才会发病。宋主任举例说：“比如肥胖，有家族史，但如果控制饮食、积极运动，也可能不会肥胖。糖尿病也是这样，虽然携带了糖尿病的易感基因，得糖尿病的风险比正常人高，但是如果控制饮食，控制好体重，也不一定会得糖尿病。”

宋主任表示，多基因遗传疾病多半是遗传背景下的生活方式改变导致的疾病。通过生活方式的干预，可以让疾病不发生，这是我们可以做到的，是可以预防的疾病。

专家简介

宋怀东 医学博士、主任医师、教授、研究员、内分泌代谢病博士研究生导师，上海交通大学医学院附属第九人民医院分子诊断科主任。在国内外发表论文100多篇，获得了包括教育部提名国家自然科学奖一等奖、二等奖，国家自然科学奖二等奖，教育部自然科学奖一等奖，上海市自然科学奖一等奖在内的多项研究成果。承担包括国家自然科学基金重点、“863项目”在内多项研究课题。入选人事部百千万人才工程国家级人选，上海市领军人才，被授予国务院津贴专家、中国青年科技奖、上海市教委“曙光学者”、上海市卫生系统“银蛇”奖一等奖等荣誉。 擅长疑难甲状腺疾病、甲亢、甲减、先天性甲减、甲状腺结节的诊治。

专家门诊时间：周三上午。

来源：健康财富  https://www.9hospital.com.cn/djy_web/html/djy/jy_kpxj/2018-12-14/Detail_86585.htm