孟颂东,博士 ,中科院微生物所病原微生物与免疫院重点实验室研究员、博士生导师。2007年,入选中科院“**计划”。主持参与科技部“973计划”“863计划”和国家科技重大专项以及国家自然科学基金委面上项目与重点项目。先后在Lancet、Hepatology、PNAS、Clinical Cancer Research、International Journal of Cancer、European Journal of Immunology等发表论文30余篇。
研究领域:
乙肝病毒免疫,肿瘤免疫,疫苗与免疫制剂
教育及工作经历:
1987 -1991 新疆大学生物系 学士。
1991 -1994 中科院新疆生态与地理所 硕士。
1995 -1998 中科院沈阳应用生态所 博士。
1998 -2001 中科院微生物所分子病毒与免疫中心,博士后。
2002 -2007 美国西南医学中心肿瘤免疫中心,博士后,后转成Instructor。
2007 -迄今,中国科学院**计划引进人才,中科院微生物所病原微生物与免疫院重点实验室研究员、博士生导师。
学术兼职:
1、microRNA杂志的副主编。
招生信息:
硕博连读
招生专业
071010-生物化学与分子生物学
071005-微生物学
招生方向:
病毒免疫学
肿瘤免疫学
培养研究生情况:
已指导学生
任玉林 硕士研究生 071010-生物化学与分子生物学
邱立鹏 博士研究生 071010-生物化学与分子生物学
闫晓丽 硕士研究生 071005-微生物学
王彦中 硕士研究生 071005-微生物学
现指导学生
王赛锋 博士研究生 071010-生物化学与分子生物学
郝军莉 硕士研究生 071005-微生物学
范红霞 博士研究生 071005-微生物学
李星辉 博士研究生 071005-微生物学
胡俊 硕士研究生 071010-生物化学与分子生物学
徐亚星 硕士研究生 430139-生物工程
郜衍周 硕士研究生 071010-生物化学与分子生物学
李鑫 博士研究生 071010-生物化学与分子生物学
研究方向:
病毒、肿瘤免疫及疫苗研制 。病毒与肿瘤免疫及靶向治疗。研究热休克蛋白在抗乙型肝炎病毒感染的作用机制,研制治疗慢性乙肝感染的综合性治疗方案;分析乳腺癌和慢性乙肝感染的肝癌肿瘤细胞的特异肿瘤抗原表达和基因突变,研究机体免疫系统对肿瘤细胞生长的免疫调控机制,为个体免疫治疗提供依据,并为肿瘤靶向药物开发提供新靶点。
承担科研项目情况:
主持参与科技部“973计划”“863计划”和国家科技重大专项以及国家自然科学基金委面上项目与重点项目等。
1、973 项目(2007CB512802)。
2、863 项目(2006AA02A241)。
3、科技重大专项(2009ZX09503-007)。
科研成果:
在“973”、国家自然基金等项目的资助下,孟颂东课题组首次证明了gp96与来源于HBV的多肽直接结合,发现gp96在HBV感染的肝细胞中结合MHC I类分子限制性抗原肽,并对其结合的分子区域进行初步阐明,gp96蛋白N端是结合多肽的部位,为了解gp96激活T细胞的免疫机制奠定了基础。
gp96与参与抗原呈递的关键分子TAP、MHC I类分子直接相互作用,影响MHC-多肽复合物的形成,并将结合的抗原多肽呈递给抗原呈递细胞中MHC分子,激活特异性T细胞。同时gp96与TLR2/4相互作用,活化天然免疫,参与T细胞活化,利用TAT穿膜序列发现gp96进入抗原呈递细胞的效率直接影响其T细胞活化功能。上述研究揭示了重要病原通过抗原呈递的免疫放大机制,从理论上证实gp96作为通用T细胞疫苗佐剂的可行性。
miR-122在肝脏中有特异性表达,在肝脏功能和病理中发挥重要作用。孟颂东课题组通过对miR-122、miR-146a等miRNAs在HBV感染中的作用进行系统研究,发现HBV所有RNA/mRNA含有miR-122结合序列,通过“海绵”吸附的方式隔离并显著下调肝细胞中miR-122水平。miR-122的下调引发同样含有miR-122结合序列的宿主靶基因的表达上调,包括cyclin G1、PBF(PTTG1 binding factor)、NT5C3等。cyclin G1表达上调通过p53-病毒增强子使病毒复制增强,PBF/PTTG1通路的活化打破肝癌细胞休眠、从而引发肝癌,而NT5C3作为干扰素活化基因(ISGs)与IFN-α抗病毒治疗疗效密切相关。
上述研究发现HBV RNA/mRNA与宿主mRNA之间由于含有共同的miRNA反应(结合)序列而直接相互正向调控,揭示了病毒与宿主互作的新机制-竞争性病毒与宿主RNA(competitive viral and host RNAs, cvhRNAs)调控网络,对HBV持续感染、HCC发生及抗病毒产生了重要影响。此项研究也先后在Lancet, PNAS, Hepatology, Journal of Virology, Journal of Immunology, Scientific Reports, Molecular Oncology, Clinical Cancer Research, International Journal of Cancer, Vaccine等杂志共发表SCI论文30多篇。研究成果被Nature Immunology、Annual Review of Immunology、Hepatitis Monthly、Trends in Molecular Medicine 、Expert Review of Vaccines等引用报导,获得5项国家发明专利授权,孟颂东也因此被聘为microRNA杂志的副主编。
1 热休克蛋白gp96作为新型疫苗佐剂在细胞免疫与体液免疫应答中的作用机制 孟颂东 中国科学院微生物研究所 2017
2 木本植物-微生物共生生态及应用技术研究 张成刚;何兴元;杨思河;张忠泽;陈炜;韩桂云;姜波;田春杰;苏道岩;孟颂东;赵淑清;张粤;陈志骞 中国科学院沈阳应用生态研究所 2000
3 三种重要肝病新机制、新标志物与无创诊断技术及策略的研究与应用 赵景民;鲁凤民;孟颂东;南月敏;王艺瑾;邵金华;陈香梅;陈立钊;刘树红;王秋玲;姬军生;段惠娟 解放军总医院第五医学中心 2018
[1]孟颂东,王子豪,张含,郑华国,鞠莹. 甲型流感病毒PB1蛋白T细胞表位多肽片段及其应用[P]. CN113527443A,2021-10-22.
[2]胡俊,孟颂东,杨哲,吴飙,杨博. PEG修饰的可抑制gp96的多肽、其制备方法及用途[P]. CN113121668A,2021-07-16.
[3]王刚,孟颂东,吕祥涛. 一种Gp96-多肽复合物(CTL-OT)的提取纯化方法[P]. CN112111016A,2020-12-22.
[4]王刚,孟颂东. 一种用于干细胞制备的无菌操作装置[P]. CN110479388A,2019-11-22.
[5]胡俊,孟颂东,杨哲,杨博,吴飚,丁筠. 具有抑制肿瘤功能的PEG化多肽及其制备方法与应用[P]. CN108864258A,2018-11-23.
[6]孟颂东,管泽良,丁筠,鞠莹. 重组TRA1蛋白在治疗肝衰竭的应用[P]. CN108578680A,2018-09-28.
[7]孟颂东,方敏,彭善鑫,王静,李长菲. 微RNA mmu-mir-487b-5p及类似物的应用和表达该微RNA载体的应用[P]. CN108374011A,2018-08-07.
[8]方敏,孟颂东,王静,彭善鑫,魏松涛. 微RNA hsa-mir-593-5p及其类似物的应用和表达该微RNA载体的应用[P]. CN108359725A,2018-08-03.
[9]方敏,孟颂东,王静,彭善鑫,魏松涛. 微RNA hsa-mir-127-3p及其类似物,以及表达该微RNA载体的应用[P]. CN108342388A,2018-07-31.
[10]孟颂东,方敏,彭善鑫,王静,李长菲. 微RNA hsa-mir-1-3p及其类似物的应用,和表达该微RNA载体的应用[P]. CN108113995A,2018-06-05.
[11]孟颂东,方敏,彭善鑫,王静,李长菲. 微RNA hsa-mir-486-5p及其类似物的应用和表达该微RNA载体的应用[P]. CN108079007A,2018-05-29.
[12]孟颂东,郑华国,李杨. 蛋白PACRGL及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用[P]. CN107412727A,2017-12-01.
[13]孟颂东,李鑫,鞠莹. gp96蛋白在制备治疗特发性血小板减少性紫癜药物中的应用[P]. CN107019792A,2017-08-08.
[14]孟颂东,李鑫,鞠莹. 热休克蛋白gp96在治疗重症肌无力症中的应用[P]. CN106983855A,2017-07-28.
[15]孟颂东,李鑫,鞠莹. 热休克蛋白gp96在治疗自身免疫性溶血性贫血中的应用[P]. CN106975072A,2017-07-25.
[16]孟颂东,李鑫,鞠莹. 热休克蛋白gp96在治疗银屑病中的应用[P]. CN106943588A,2017-07-14.
[17]孟颂东,郑华国,李杨. 蛋白TIF1#β及其多肽在制备治疗与预防癌症的药物中的应用[P]. CN106913862A,2017-07-04.
[18]孟颂东,郑华国,李杨. NUP188蛋白及其多肽在治疗与预防癌症中的应用[P]. CN106913863A,2017-07-04.
[19]孟颂东,郑华国,李杨. APO#E蛋白及其多肽在治疗与预防癌症中的应用[P]. CN106890315A,2017-06-27.
[20]孟颂东,郑华国,李杨. DEF8蛋白及其多肽在治疗与预防癌症中的应用[P]. CN106822869A,2017-06-13.
[21]孟颂东,李鑫,鞠莹. 热休克蛋白gp96在治疗溃疡性结肠炎中的应用[P]. CN106620651A,2017-05-10.
[22]孟颂东,李长菲,王刚,吴博. 一种RNA抑制剂及其在肿瘤中的应用[P]. CN106434662A,2017-02-22.
[23]孟颂东,李长菲,王刚,吴博. 一种RNA抑制剂及其应用[P]. CN106381298A,2017-02-08.
[24]孟颂东,郑华国. 热休克蛋白gp96在治疗类风湿性关节炎中的应用[P]. CN106039287A,2016-10-26.
[25]孟颂东,李鑫,陈密. 热休克蛋白gp96在治疗系统性红斑狼疮中的应用[P]. CN105963681A,2016-09-28.
[26]孟颂东,王刚,李鑫. 一种血管内皮生长因子受体的CTL表位多肽及其应用[P]. CN105906706A,2016-08-31.
[27]孟颂东,王刚,李鑫. 一种人表皮生长因子受体的CTL表位多肽及其应用[P]. CN105820234A,2016-08-03.
[28]孟颂东,陈密,郑华国. 热休克蛋白gp96在预防和治疗1型糖尿病中的应用[P]. CN105749251A,2016-07-13.
[29]孟颂东,侯军委,刘炜炜,邓蒙蒙,陈立钊. 一种gp96蛋白和PD1抗体的偶联物的制备方法及其应用[P]. CN105194668A,2015-12-30.
[30]孟颂东,赵报,刘炜炜,邓蒙蒙,陈立钊. 一种人热休克蛋白gp96的制备方法及其应用[P]. CN104372025A,2015-02-25.
[31]孟颂东,侯军委,桂明明,赵报,陈立钊. 一种人热休克蛋白gp96的scFv抗体及其制备方法与应用[P]. CN104356233A,2015-02-18.
[32]孟颂东,初骁宇,陈立钊. 一种重组融合蛋白TAT-p53及其编码基因与应用[P]. CN104356240A,2015-02-18.
[33]孟颂东,桂明明,赵报. 人热休克蛋白gp96在制备筛查肝病的产品中的应用[P]. CN104330570A,2015-02-04.
[34]孟颂东,李鑫,孙璐,桂明明,张小俊,侯军伟,陈立钊. 一组具有结合gp96蛋白的能力的化合物及其在抗乳腺癌中的应用[P]. CN103570717A,2014-02-12.
[35]孟颂东,鞠莹,胡俊,陈立钊,李长菲,赵报. 一种具有广谱交叉保护能力的流感通用疫苗及其制备方法[P]. CN103505725A,2014-01-15.
[36]孟颂东,李鑫,李长菲,陈立钊,胡坤,武尔杰,赵报,鞠莹. gp96蛋白的抗体在制备癌细胞抑制剂中的应用[P]. CN103372209A,2013-10-30.
[37]田波,潘煦文,孟颂东. 阻断HIV-1膜融合的小环型DNA重组载体及其应用[P]. CN103290049A,2013-09-11.
[38]孟颂东,郝军莉,李长菲,胡俊. 一种RNA及载体在制备预防和/或治疗肝癌产品中的应用[P]. CN103088061A,2013-05-08.
[39]孟颂东,陈立钊,胡坤,李杨,李鑫,闫晓丽. 一组gp96蛋白的多肽片段及其应用[P]. CN102827257A,2012-12-19.
[40]孟颂东,胡坤,陈立钊,王彦中,李星辉,赵报. 组织干细胞提取物及其制备方法和应用[P]. CN102727525A,2012-10-17.
[41]孟颂东,王赛锋,李扬,李星辉,刘振,邱立鹏,闫晓丽,陈立钊,胡坤. 乙肝治疗性疫苗[P]. CN102462840A,2012-05-23.
[42]孟颂东,李星辉,刘振,闫晓丽,王赛锋,李扬,邱立鹏,陈立钊,胡坤. 一种促进gp96蛋白的免疫活性的方法及其应用[P]. CN102462841A,2012-05-23.
[43]田波,孟颂东,高福. 乙肝病毒抗原多肽与热休克蛋白的复合物及其应用[P]. CN1316431A,2001-10-10.
[44]马金莲,孟颂东,杨玉锁. 一种高产的阿魏蘑菇栽培方法[P]. CN1221555,1999-07-07.
[45]关桂兰,杨玉锁,郭沛新,陈理,王卫平,覃楠,孟颂东,郭朝辉. 提高小麦、大麦、玉米等农作物产量的PG6微生物制剂[P]. CN1125046,1996-06-26.
[46]关桂兰,王卫平,杨玉锁,覃楠,陈理,孟颂东,郭朝辉. 活化根际土壤磷并有增产作用的PG1菌剂及其制备方法[P]. CN1111224,1995-11-08.
实用新型:
[1]孟颂东,林国威. 一种生物医药研磨装置[P]. CN217725797U,2022-11-04.
[2]孟颂东,杨博. 一种实验室用自动采样存样装置[P]. CN217738758U,2022-11-04.
[3]孟颂东,武岳,王子豪. 密封塞开启器[P]. CN217323316U,2022-08-30.
[4]孟颂东,武岳,程放. 密封塞开启器[P]. CN216808065U,2022-06-24.
[5]孟颂东,林国威. 一种生物冷藏装置[P]. CN215992524U,2022-03-11.
[6]刘长征,孟颂东,臧今楠,沈慧,郑媛媛,杨博,臧筑华. 一种病房内具有消毒功能的地面清洗装置[P]. CN211582949U,2020-09-29.
[7]刘长征,孟颂东,臧今楠,沈慧,郑媛媛,杨博,臧筑华. 一种病房内用便携式输液架[P]. CN210904363U,2020-07-03.
[8]刘长征,孟颂东,臧今楠,沈慧,郑媛媛,杨博,臧筑华. 一种生物实验室内试管的存放装置[P]. CN210906266U,2020-07-03.
[9]王刚,孟颂东. 一种用于干细胞制备的无菌操作装置[P]. CN210752732U,2020-06-16.
[10]臧今楠,王颖,郭利平,孟颂东,臧筑华,何彬,张娜. 一种基于生物技术的园林土壤环保修复装置[P]. CN208679322U,2019-04-02.
[11]臧今楠,王颖,郑媛媛,沈慧,杨博,孟颂东,臧筑华,张娜,王军. 一种基于生物技术的密封发酵装置[P]. CN208684921U,2019-04-02.
[12]臧今楠,王颖,郑媛媛,沈慧,杨博,孟颂东,臧筑华,张娜,王军. 一种基于生物技术用细胞培养的培养基制装置[P]. CN208684922U,2019-04-02.
[13]臧今楠,王颖,郑媛媛,沈慧,杨博,孟颂东,臧筑华,张娜,王军. 一种基于生物技术用细胞培养固定装置[P]. CN208684923U,2019-04-02.
[14]臧今楠,王颖,郑媛媛,沈慧,杨博,孟颂东,臧筑华,张娜,王军. 一种生物提纯技术用样本放置架[P]. CN208684925U,2019-04-02.
[15]臧今楠,王颖,郑媛媛,沈慧,杨博,孟颂东,臧筑华,张娜,王军. 一种用于生物提纯用样品的可调节置放架[P]. CN208684926U,2019-04-02.
[16]臧今楠,王颖,郑媛媛,沈慧,杨博,孟颂东,臧筑华,张娜,王军. 一种便于携带的生物提纯设备[P]. CN208684927U,2019-04-02.
[17]刘长征,孟颂东,臧今楠,沈慧,郑媛媛,杨博,臧筑华. 一种用于生物实验室中有害液体的密封装置[P]. CN208683468U,2019-04-02.
[18]臧今楠,王颖,郭利平,孟颂东,臧筑华,何彬,张娜. 一种生物医药制备用标本保存装置[P]. CN208595738U,2019-03-12.
[19]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种便于放置的医疗用品消毒储存柜[P]. CN208464700U,2019-02-05.
[20]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种便携式医用消毒设备[P]. CN208464708U,2019-02-05.
[21]周永燚,臧今楠,王梓铭,杨博,孟颂东,臧戌,臧筑华. 一种便携式野外生物细胞提纯装置[P]. CN207862326U,2018-09-14.
[22]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种可防风的酒精灯[P]. CN207797021U,2018-08-31.
[23]周永燚,臧今楠,王梓铭,杨博,孟颂东,臧戌,臧筑华. 一种可定量的生物提纯装置[P]. CN207169224U,2018-04-03.
[24]周永燚,臧今楠,王梓铭,杨博,孟颂东,臧戌,臧筑华. 一种植物叶片细胞液提取装置[P]. CN207169095U,2018-04-03.
[25]周永燚,臧今楠,王梓铭,杨博,孟颂东,臧戌,臧筑华. 一种植物内叶绿素的提取装置[P]. CN207169096U,2018-04-03.
[26]周永燚,臧今楠,王梓铭,杨博,孟颂东,臧戌,臧筑华. 一种绞碎离心式植物组织液提取装置[P]. CN207175918U,2018-04-03.
[27]周永燚,臧今楠,王梓铭,杨博,孟颂东,臧戌,臧筑华. 一种便携式生物细胞恒温培养装置[P]. CN207175968U,2018-04-03.
[28]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种便于收集存放的生物实验室用防摔三角瓶[P]. CN207153727U,2018-03-30.
[29]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种生物实验室用移动式分类置物架[P]. CN207153741U,2018-03-30.
[30]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种便于固定的具有排水功能的生物实验室用试管架[P]. CN207153755U,2018-03-30.
[31]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种生物实验室用密封式真菌培养装置[P]. CN207159207U,2018-03-30.
[32]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种可全方位消毒的实验室用消毒设备[P]. CN207154334U,2018-03-30.
[33]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种空气净化装置[P]. CN207162763U,2018-03-30.
[34]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种便捷空气净化设备[P]. CN207162796U,2018-03-30.
[35]杨博,臧今楠,王梓铭,孟颂东,刘超,臧戌,臧筑华. 一种易用加热装置[P]. CN207162524U,2018-03-30.
发明授权:
[1]方敏,孟颂东,王静,彭善鑫,魏松涛. 微RNA hsa-mir-127-3p及其类似物,以及表达该微RNA载体的应用[P]. CN108342388B,2021-03-30.
[2]孟颂东,郑华国,李杨. 蛋白PACRGL的多肽与热休克蛋白gp96形成的复合物在制备治疗与预防癌症的药物中的应用[P]. CN107412727B,2021-03-26.
[3]孟颂东,郑华国,李杨. 蛋白TIF1-β的多肽与热休克蛋白gp96形成的复合物在制备治疗与预防癌症的药物中的应用[P]. CN106913862B,2021-03-16.
[4]孟颂东,郑华国,李杨. DEF8蛋白的多肽与热休克蛋白gp96的复合物在制备治疗与预防癌症药物中的应用[P]. CN106822869B,2020-10-30.
[5]孟颂东,郑华国,李杨. NUP188蛋白的多肽与热休克蛋白gp96的复合物在制备治疗与预防癌症药物中的应用[P]. CN106913863B,2020-10-27.
[6]孟颂东,郑华国. 热休克蛋白gp96在治疗类风湿性关节炎中的应用[P]. CN106039287B,2019-12-31.
[7]孟颂东,李鑫,陈密. 热休克蛋白gp96在治疗系统性红斑狼疮中的应用[P]. CN105963681B,2019-09-06.
[8]孟颂东,郑华国,李杨. APO-E蛋白及其多肽在治疗与预防癌症中的应用[P]. CN106890315B,2019-09-06.
[9]孟颂东,侯军委,刘炜炜,邓蒙蒙,陈立钊. 一种gp96蛋白和PD1抗体的偶联物的制备方法及其应用[P]. CN105194668B,2019-03-26.
[10]孟颂东,王刚,李鑫. 一种人表皮生长因子受体的CTL表位多肽及其应用[P]. CN105820234B,2019-02-19.
[11]孟颂东,侯军委,桂明明,赵报,陈立钊. 一种人热休克蛋白gp96的scFv抗体及其制备方法与应用[P]. CN104356233B,2017-09-29.
[12]孟颂东,郝军莉,李长菲,胡俊. 一种RNA及载体在制备预防和/或治疗肝癌产品中的应用[P]. CN103088061B,2016-08-03.
[13]孟颂东,李鑫,孙璐,桂明明,张小俊,侯军伟,陈立钊. 一组具有结合gp96蛋白的能力的化合物及其在抗乳腺癌中的应用[P]. CN103570717B,2016-05-11.
[14]孟颂东,桂明明,赵报. 人热休克蛋白gp96在制备筛查肝病的产品中的应用[P]. CN104330570B,2016-03-16.
[15]孟颂东,鞠莹,胡俊,陈立钊,李长菲,赵报. 一种具有广谱交叉保护能力的流感通用疫苗及其制备方法[P]. CN103505725B,2015-06-24.
[16]田波,潘煦文,孟颂东. 阻断HIV-1膜融合的小环型DNA重组载体及其应用[P]. CN103290049B,2014-11-12.
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发表中文论文:
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会议论文:
[1]Zhang Yu; Xu Dongping; Meng Songdong; Lu Fengmin; Zhao Jing Min. Hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) correlated with HBV serum viral markers and intrahepatic indicators in treatment-naive patients with acute and chronic HBV.68th Annual Meeting of the American-Association-for-the-Study-of-Liver-Diseases (AASLD) / Liver Meeting, 2017-10-20 To 2017-10-24.
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[3] 李长菲; 孟颂东. RNAi下调uPAR表达可通过ERK通路增强HER2靶向治疗乳腺癌的效果[C].2010年中国科学院微生物研究所博士后学术年会暨第二届博谊论坛论文摘要集.2011:53.
[4]台培东; 孟颂东; 李培军. 元素丰度与其对生物毒性的关系[C].中国毒理学会——第一届全国中青年学者科技论坛论文(摘要)集.2004:29.
荣誉奖励:
1、2007年,入选中科院“**计划”。
孟颂东团队在自身免疫疾病治疗的研究中取得新进展
发布时间:2022.01.05
自身免疫性疾病是一大类慢性炎症性疾病,其主要特征是免疫系统失调和异常活化,对自身抗原的耐受能力降低或丧失,从而导致身体正常组织、器官的免疫损伤和病理。常见的自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、强直性脊柱炎、1型糖尿病、类风湿关节炎等,严重危害身体健康。目前临床治疗药物只能缓解症状、提高患者生活质量和降低病死率,并不能从病因学角度根治疾病。患者不仅需要频繁和终生服药,而且毒副作用大。
调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制和调节作用的T细胞亚群,它可以抑制多种免疫细胞亚型的活化、增殖和分化,对维持机体免疫稳态和自身抗原的免疫耐受至关重要,其抑制功能的缺失或受损会导致严重的自身免疫性疾病和慢性炎症。然而,目前并没有针对Treg的药物用于临床治疗自身免疫疾病。
中国科学院微生物研究所的孟颂东团队十多年来长期从事热休克蛋白gp96免疫学功能研究。该团队近期研究发现,高剂量gp96免疫在系统性红斑狼疮Lyn-/-小鼠(SLE)模型中显示了明显的治疗效果,有效降低自身抗体滴度、滤泡辅助性T细胞和产生抗体的浆细胞水平。此外,gp96治疗可减轻小鼠自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发病和进展。机制研究发现gp96处理可显著增加Treg的比例、增殖能力和抑制功能,通过基因表达谱分析发现NF-κB家族成员p65和c-Rel是gp96增强Treg中Foxp3表达的关键转录因子。他们通过构建与Toll样受体(TLRs)结合部位的突变体gp96、TLR2敲除小鼠和Treg细胞特异性缺失MyD88小鼠,均证明gp96通过TLR2-MyD88介导的NF-κB信号通路激活了Treg细胞并诱导Foxp3表达。
该研究阐明了gp96介导的Treg激活的机制,验证了活化的Treg可有效抑制自身抗体和Th细胞诱导的自身免疫性疾病,为研发通过激活Treg治疗自身免疫性疾病的药物提供了依据。鉴于自体gp96蛋白已经用于临床肿瘤治疗并显示出良好的安全性,该团队前期已经建立了天然提取和重组表达gp96蛋白的关键技术,这为设计以gp96蛋白为基础的治疗自身免疫性疾病的新型药物提供了基础。
热休克蛋白gp96活化Treg的机制
上述研究成果已于2021年12月在iScience期刊上发表,中国科学院微生物研究所博士生徐玉秀为第一作者,中国科学院微生物研究所孟颂东研究员、研究组的助理研究员李鑫为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和中国科学院战略性先导科技专项(B类)项目的经费支持。
全文链接:https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103445
组长:孟颂东 研究员
研究方向
(1)热休克蛋白在肿瘤及病毒免疫中的调控机制及疫苗研制;
(2)肿瘤细胞特异肿瘤抗原表达、T细胞免疫与个体靶向治疗。
研究队伍
课题组长:孟颂东 研究员 博士生导师, 中国科学院"**计划" 电子邮件:mengsd@im.ac.cn
通讯地址:北京市朝阳区北辰西路1号院3号,中国科学院微生物研究所 邮编:100101
组员
陈立钊,博士,助理研究员
胡 坤,博士,助理研究员
博士后
张小俊 李长菲
从基础科研到制定标准再到大众科普,来看看孟颂东团队是如何做闭环科研
2022-11-17
由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)已造成全球健康危机和巨大的社会和经济困境[1]。既往研究报告新冠病毒主要通过呼吸道飞沫或气溶胶颗粒在人与人之间传播[2,3]。然而,冷链从业人员也可能通过接触受污染的冷链食品而被感染,这些冷链食品包装的新冠病毒核酸检测呈阳性[4]。新冠病毒在21℃–23℃下的塑料和不锈钢上,可存活长达72小时[5]。在4℃和–20℃条件下,食物表面的新冠病毒即使在21天后仍具有传染性[6]。中国疾病预防控制中心曾报道,新冠病毒从冷链食品传播给人类[7]。因此,如何阻断新冠病毒潜在的冷链传播成为全球面临的挑战。
疫情当前,使命在肩,中国科学院微生物研究所孟颂东研究员带领课题组投入大量科研力量,在病毒灭活和快速检测方面开展科研攻关,为遏制疫情蔓延提供了科技支撑。科研团队的同志们不忘初心、勇挑重担、冲锋在前,在疫情危难时刻,急国家之所急,毅然放弃假期,加班加点奋斗在生物安全3级实验室,以忘我的拼搏精神攻坚克难,体现出强烈的爱国主义和使命担当精神。
▲孟颂东研究员在疫情期间仍奋斗在科研前线▲
从0到1,为理论转化为实际赋能
自疫情爆发以来,孟颂东团队紧抓时事热点,心系国家大是,为消除病毒贡献自己微薄之力。该团队前期研究发现,将高滴度新冠病毒在冷链温度下暴露于电子束辐射,证明2 kGy的辐射剂量可以将病毒滴度(以中位组织培养感染剂量TCID5计算)从104.5 TCID50/mL降低到0。接下来,使用人类冠状病毒OC43 (HCoV-OC43)作为新冠病毒的替代品,发现3 kGy的高能电子束辐射可使常见的包装材料(不锈钢、滤纸和塑料)上的病毒效价降低超过4 log单位。采用实时定量PCR (RT-qPCR)对新冠病毒E、N和ORF1ab基因进行检测,发现病毒的TCID50与RT-qPCR检测具有很强的相关性。然而,检测新冠病毒核酸无法区分辐射灭活和未经辐照病毒的活性,这提示我们基于细胞的病毒分析对评估病毒的失活效率至关重要。由于有效灭活新冠病毒的辐射剂量远远低于食品加工的安全上限(10 kGy),我们的研究结果为设计基于辐射的方法去除冷链食品中的新冠病毒提供了基础[8]。
上述研究成果于2022年10月在Virologica Sinica期刊上发表文章Quantitative determination of the electron beam radiation dose for SARS-CoV-2 inactivation to decontaminate frozen food packaging,中国科学院微生物研究所博士研究生王子豪为第一作者,中国科学院微生物研究所孟颂东研究员为通讯作者。该研究得到了国家原子能机构项目、国家自然科学基金、中国科学院项目、佛山中国科学院产业技术研究院产业化创新团队项目、佛山市高水平医院建设“登峰计划”、广东省生物医学创新平台建设项目“肿瘤免疫生物治疗”项目资助。
参与制定相关标准,为行业赋能
近期,中国科学院微生物研究所孟颂东研究员和中国同位素与辐射行业协会共同制定《冷链食品表面的新型冠状病毒辐照灭活剂量要求》团体标准,该标准于2022年9月21日在中国同位素与辐射行业协会官方网站发布,12月1日起实施[9]。未来,孟颂东团队将继续开展新冠病毒辐射消杀研究,推动冷链食品新冠病毒防控辐射消杀工业化示范应用,为冷链食品消毒提供一种便捷、无害的技术手段。
▲《冷链食品表面的新型冠状病毒辐照灭活剂量要求》团体标准▲
从科研成果转化为实际应用,为科技成果转化赋能
孟颂东团队一直致力于将科研成果转化为实际应用,以团队前期的科研成果为基础,与同方威视合作进行冷链食品新冠病毒专用辐照消毒工厂设计及关键环节自动化硬件的研究、开发与制造。目前的辐照场所主要通过人工装卸辐照产品,难以避免人员暴露。现计划研究以高度自动化出发,包括:自动拆垛、码放的机械臂系统,质量厚度检测系统,配合条码识别的智能货物判断系统,以及机械臂的控制和机械的实现,传感器及软件的研制,智能传输线的设计及工艺实现。为国内外首次研发,具有自主知识产权,其实现的功能与现有辐照加工相同,但使用更加便捷、操作更加智能化,能够满足各种大量快速自动化消毒灭菌的要求,能够在辐照消杀自动化领域实现独有的核心技术。
目前该工厂正准备在全国海关冷链物流实际消毒作业中应用,消毒效果显著,为保障我国冷链物流贸易顺利开展发挥重要作用。
央视大科普,赋能新时代
今年以来,我国高度重视科普工作,强调“科技创新、科学普及是实现创新发展的两翼,要把科学普及放在与科技创新同等重要的位置”[10],为新时代科普工作指明了前进方向、提供了根本遵循。
为深入贯彻落实上述重要指示精神和决策部署,中国科学院微生物研究所孟颂东研究员应CCTV–10科教频道邀请以“辐照灭病菌”为主题进行科普演讲,详细讲解钴60技术的可靠性和先进性[11]。
▲孟颂东研究员应CCTV–10科教频道邀请以“辐照灭病菌”为主题进行科普演讲▲
未来,孟颂东团队将奔赴科技创新的“星辰大海”,坚定不移地向科学技术的广度和深度进军,努力实现更多“从0到1”,再“从1到N”的突破,为我国科技事业作出贡献。
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[8] Wang Z, Liang Z, Wei R, Wang H, Cheng F, Liu Y, Meng S. Quantitative determination of the electron beam radiation dose for SARS-CoV-2 inactivation to decontaminate frozen food packaging. Virol Sin. 2022 Oct 26:S1995-820X(22)00182-1. doi: 10.1016/j.virs.2022.10.007. Epub ahead of print. PMID: 36309306; PMCID: PMC9605788.
[9] 关于发布《冷链食品表面的新型冠状病毒辐照灭活剂量要求》等7项团体标准的公告.(2022-09-21)
http://www.cira.net.cn/CN/newsinfo.aspx?NewsId=467&CateId=36&BaseInfoCateId=16
[10] 中国人大网. “要把科学普及放在与科技创新同等重要的位置”——全国人大常委会科学技术普及法执法检查侧记.(2022-09-07)
http://www.npc.gov.cn/npc/kgfb/202209/67860e9c845546008cd6c99e417b5c30.shtml
[11] 央视网.辐照灭病菌.(2022-09-05)
http://tv.cctv.com/2022/09/05/VIDEv7omOegAof5zmR8lNLvf220905.shtml
学术交流:
1、2010年中国科学院微生物研究所博士后学术年会暨第二届博谊论坛 中国会议 2011-01-06
2、中国毒理学会——第一届全国中青年学者科技论坛 中国会议 2004-04
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