科学中国人报道：
中医为钥，开启声动力抗菌药物之门
——记河南中医药大学药学院教授庞鑫
2023-12-28
“进则救世，退则救民；不能为良相，亦当为良医。”这是医圣张仲景的名言。在河南中医药大学药学院教授庞鑫看来，她从医的信仰就在于此。扎根中医药研究事业多年，这些医学大家的思想一直潜移默化影响着她。2021年，庞鑫作为河南中医药大学校“仲景优秀学者”高层次人才引进学校。随着身份的转换，她身上对于医学研究的责任感与使命感也愈加强烈。
▲庞鑫参加河南广播电视台“985名校名医汇”节目
从热爱中医药，到真正从事中医药事业，庞鑫十年磨一剑，今朝露锋芒。她独辟蹊径，实现了中医药的诊疗一体化纳米药物设计、制备，并将其付诸相关疾病（肿瘤、细菌感染、关节炎、脑卒中等）的应用研究。“虽然一路走来顺风顺水，但我依旧不会懈怠。”在庞鑫的字典里，开启中医药探索的钥匙唯有创新与勤奋。
“一杯凉茶”带来的中医情缘
庞鑫出生于20世纪80年代，在她的成长时期，港剧盛行。当时剧中的演员，经常相约去档口喝凉茶。在北方土生土长的庞鑫，潜意识里一直认为凉茶中的“茶”与我们日常所喝的茶叶是相似的物质，之后通过上网查询，她才了解到：粤、港、澳地区人们所喝的凉茶，是根据当地的气候、水土特征，以中医养生理论为指导，以中草药为原料的一种具有清热解毒、生津止渴、祛火除湿等功效的植物性饮料。由此，庞鑫对于中医药的好奇心日渐高涨。“中医药竟然功效如此之大，当时我就在想能不能深入学习相关领域的知识。”庞鑫说。
在理想的驱使下，庞鑫如愿考入广东药科大学中药学专业，并在大学4年间正式开始了中医药领域的基础研究启蒙。本科毕业后，为了不让自己的研究囿于一隅，庞鑫决定涉足更多西医领域知识，将中西医研究结合起来以拓宽自己的研究方向。在这一背景下，庞鑫顺利考入山东大学药物制剂专业，并在此进行研究生阶段的学习。研究生毕业后，庞鑫的大学同学大多选择走向工作岗位，但对中医药研究的执着，让庞鑫决心前往自己梦想的高校继续攻读博士学位。就这样，她前往香港中文大学攻读中医药学专业博士。博士阶段是庞鑫科研人生中一段难忘的旅程，香港中文大学这一自由、开放的研究平台给了她极大的科研自主性，可以让她大胆追求自己想做的东西。其间她还曾前往厦门大学分子影像暨转化医学研究中心，师从国家杰出青年入选者刘刚教授开展相关动物实验研究。在他的影响下，庞鑫对自己的科研生涯有了全新的定位，并认识到在科研人生中不断攀登及发挥主观能动性进行研究创新的重要性。
回顾庞鑫的研究旅程，她因为对中医药纯粹的兴趣而步入这一领域。在庞鑫看来，这一切似乎是冥冥中注定的机缘，驱使自己前行。多年来，将自己对中医药的兴趣转化为成果，然后形成正向的反馈，便是她不断奋进的目标。
创新声动力抗菌纳米药物研发
河南是中医药学的重要发祥地。河南中医药有独特的人文思想和中原文化特征，是中华医药文化的根基和主体。2021年年底，博士毕业后的庞鑫被河南中医药大学引进。回到河南老家，对她而言既是命运的驱使亦是中医药血脉的传承。在平台的支撑下，她独辟蹊径，在中医药声动力抗菌技术研究中，展开了一系列探索。
细菌性肺炎是常见的肺炎，也是常见的感染性疾病。现如今，这类疾病普遍采用的是抗生素治疗。作为化疗药物，抗生素不管是口服还是注射，进入人体后都会发生全身性扩散，不仅会扩散到人体的疾病部位，也会扩散到正常的组织细胞中，因此具有潜在的毒副作用。并且，随着近年来抗生素的滥用和误用，细菌耐药性逐年攀升，导致细菌性肺炎特别是多重耐药菌肺炎的治疗极为棘手。
▲团队合影（前排中为庞鑫）
与化疗所不同的是，在声动力抗菌技术中，药物本身具有极大的惰性，只有在接受超声波的刺激后，才会发生治疗作用。因此，如果身体的非疾病部位没有接收到超声波刺激，即使药物扩散至此，也不会对正常的组织细胞造成任何不利影响。相较于化疗而言，声动力抗菌技术不仅在安全性方面有极大保障，还不易诱发抗性，对多种耐药菌均有效。多年来，庞鑫及其团队一直致力于将这一技术与中医药研究相结合，以更好地造福于临床。
“在此之前，我们一直在以西药的模式来研究中药的开发，而这种模式与中医药自身的发展规律是相悖的。”从2022年开始，庞鑫就和研究团队尝试将中医理论引入其中，以此来指导相关药物的设计。
中医理论认为感染性疾病主要由“外邪入侵，正气虚损”所致。“扶正祛邪”作为总治则，在抗击感染性疾病方面尤为重要。从现代医学的角度来看，中医之“扶正”主要指调控免疫细胞，改善免疫响应，从而提高机体对抗外来病原和外毒素的能力，发挥免疫治疗作用。而“祛邪”则是直接针对外来入侵病原微生物，对其进行杀灭清除。其中，声动力抗菌技术作为近年新兴的无抗生素疗法，是“祛邪”的典型代表。“在此之前，我们一直研究的是‘祛邪’，而在中医感染性疾病‘扶正祛邪’总治则的指导下，我认为有必要引入以‘扶正’疗法为宗旨的相关技术研究。”庞鑫说。
在这一背景下，庞鑫及其团队开创性地将以“祛邪”为主导的声动力抗菌疗法与以“扶正”为主导的免疫增强疗法相结合，开展了一系列创新探索。在这一过程中，他们将传统中药有效成分与当代纳米技术相结合，以硼酸-二醇特异性识别为关键手段，同时搭载中药声敏剂和中药免疫增强剂，构建一系列低成本、高效能、强靶向、稳定运输、定点起效的中药共递送纳米体系，并以此来双管齐下实现细菌性肺炎的高效治疗。现如今，相关工作正在顺利开展中。
突破纳米药物临床应用困境
医学创新的最终目标是面向临床，真正将研究造福患者。长期从事声动力抗菌药物研究，庞鑫始终未曾忘记这一初衷。但纳米药物的临床应用之路一直是困扰领域内科研人员的一项难题。虽然相较于传统的小分子药物，纳米药物进行了全方位改良，其不仅疗效良好，而且毒副作用更低，但始终有一个较难攻克的短板。“一般来说，纳米药物的粒径平均为100nm，在一瓶药中会有成千上万个纳米颗粒，每个颗粒的粒径也有很大的不同，从而各批次纳米药物之间的差异性很大。”庞鑫说。纳米药物的粒径分布涉及纳米药物质量稳定或变化的程度，如果各批次间的纳米药物差异性较大，药物制剂在生产的过程中便会造成没有完整的规格统一性，进而影响着相关纳米药物的上市。多年来，这一研究困境始终未曾打破。
展望未来，纳米药物的临床转化之路任重而道远。为了更好地将更多有效的纳米药物推向临床，近些年来有越来越多的国内外研究者积极投身相关领域研究中，虽然步履维艰，但是庞鑫有信心，未来通过和领域内科研人员的共同努力，定会赢来这一领域新的发展契机。
为者常成，行者常至。在庞鑫看来，中医药领域研究大有可为。今后，她和研究团队的目标很明确：以中医药为基石，创新中医药声动力抗菌纳米药物，打造独属于自己团队的研究特色，最终将科研成果进行转化，实实在在造福于患者。不管是现在还是未来，她都将坚守医者初心，以脚踏实地的探索，践行医者之志。
来源：科学中国人 2023年11期
中国网报道：
传承创新中医药 开启声免疫抗菌疗法
——记河南中医药大学“仲景优秀学者”庞鑫教授
2024-01-22 10:50
中华文明五千年，中医传统源远流长，从古至今，在中国传统医学的历史长河中，名医辈出，如华佗、扁鹊、张仲景、孙思邈、李时珍等等。在这其中，还有那些不为人知的杰出女性医学巨匠，如义妁、鲍姑、张小娘子和谈允贤等等，她们也以自己卓越的医术在我国中医历史上抒写了属于她们的传奇人生。
当今时代，随着传统中医药逐渐走向世界，越来越多优秀的女性中医药人才走进了人们的视线。河南中医药大学“仲景优秀学者”庞鑫教授，“巾帼不让须眉，红颜更胜儿郎”，作为中华中医药学会青年托举人才（A类），长期致力于中医药现代化研究，现已成功构建了一系列诊疗一体化的中药抗菌纳米制剂，并在影像诊断和声学治疗方面均取得了极具国际影响力和竞争力的研究成果。现在，就让我们走近这位中医药领域的优秀女性，了解她在科研背后求实创新、拼搏奋斗的故事，或许会给正在阅读此文的你带来一些激励和思考。
结缘中医药 追逐科研梦
对于从香港中文大学中医药学专业博士毕业的庞鑫来讲，谈起与中医药的情缘，可要追溯到她小的时候。上世纪80、90年代，香港影视文化发展迅速，作为北方人的庞鑫也非常喜欢看港剧，影视中的香港人有喝凉茶的习惯，她以为那就是普通的茶叶而已。后来才知道，在粤港澳地区人们喝凉茶其实是中医养生，以中草药为主要原料，通过煎煮制成具有清热解毒、生津止渴、祛火除湿等功效的植物性饮料。
都说“兴趣是最好的老师”，长大后的庞鑫对传统中医药文化愈发感兴趣了，再加上日常生活中接触到的中医理疗，让小女孩的心里慢慢燃起了一个梦想，那就是将来一定要深入学习中医药知识，为人们祛病除痛。
青春须早为，岂能长少年。在这个梦想的驱动下，庞鑫以本科为起点，杨帆启航，正式开启了中医药理论的系统学习。一入中医深似海，自此笃行无归途。虽然中医药没有想象的那么简单，甚至有些晦涩枯燥，但是庞鑫依旧热爱且执着，在漫长且艰辛的中医药求学岁月里深耕不辍。
本科毕业后，庞鑫已不是当初仅仅憧憬中医的小姑娘了，而是对中医药有了一定的认识和思考。在“药学中西，医道济世”的引领下，她决定转战西医领域，通过攻读药物制剂专业硕士研究生，从而将中西医知识有机结合起来以拓宽自己的中药研究方向。
初心不改，热爱依旧，怀揣着对中医药的执着，毕业后庞鑫前往了当年结缘中医药的起点——香港，来到香港中文大学，继续攻读中医药学专业博士学位。香港中文大学拥有自己的中医学院，专门为有志于修读中医学理论及临床课程之非中医专业大学毕业生提供专业训练，在这里拥有自由、开放的研究平台，让她更加专注于中医药研究。
近年来，抗生素耐药性成为威胁全球公众健康的重要隐患，全世界每年约有500万人直／间接死于耐药菌感染。且随着广谱抗生素的滥用和误用，细菌耐药性逐年攀升，导致细菌感染、特别是多药耐药菌感染的治疗极为棘手。然而，面对“超级细菌”的迅速蔓延，“后抗生素时代”的步步逼近，新药的研发却十分缓慢。对此，庞鑫又一次将目光锁定了中医药。她表示，中医药作为我国传统医学的重要组成部分，在防治感染性疾病方面历史悠久，与现代抗菌药物相比，中草药来源广泛、品种多样、不良反应较少，在长期临床应用中尚未发现明显的病原菌耐药现象，必将是研发新型抗菌药物的重要来源。由此，庞鑫独辟蹊径，展开了一系列中药声动力抗菌探索。
声学治疗 突破创新
什么是声动力疗法？前文说过，目前抗生素疗法虽然仍是临床细菌感染的主要治疗方式，但其疗效差、复发率高、易引起正常菌群失调等问题无法规避。而基于活性氧的声动力抗菌技术作为一种无抗生素疗法或许有望解决目前抗生素困境。据庞鑫介绍，声动力疗法区别于传统抗生素疗法“一对一”的作用模式，它主要利用低频超声波激活声敏感因子（即声敏剂）产生活性氧，从而对细菌的菌膜磷脂、功能性蛋白、以及核酸等组分造成强烈的氧化应激损伤，干扰其正常生命活动，以抑菌杀菌。
十年磨一剑，今朝露锋芒。庞鑫在她第一个十年科研生涯的最后一年，回到家乡，投身河南中医药大学，以饱满的热情和最大的努力开启了新一轮的中医药科研旅程。当时正处于新型冠状病毒肺炎疫情时期，正是疫情让人们认识到中医药治疗感染性疾病的重要价值和地位。中医学理论对于感染性疾病多称“疫病”，认为其主要由外界邪毒内侵，人体正气虚损，无力抗邪所致。据此，“扶正祛邪”作为治疗总则，在中医抗击感染性疾病方面尤为重要。
对此，庞鑫解释说，中医所讲的“扶正”主要指修复、增强机体免疫功能，这与现代医学免疫疗法的理念高度契合。中医药对机体免疫系统有着广泛影响，能够调控免疫细胞，改善免疫响应，从而提高机体对抗外来病菌的能力，发挥免疫治疗作用。 “祛邪”则是以直接清除外来入侵病原微生物为主导的抗感染模式。而声敏剂仅接受外界超声刺激便可发挥杀菌活性，极大地增强了二者联用的灵活性和可行性。
在声动力抗菌技术中，药物本身具有极大惰性，只有在接受超声波的刺激后，才会发生治疗作用。因此，如果身体的非疾病部位没有接收到超声波刺激，即使药物扩散至此，也不会对正常的组织细胞造成不利影响。而且相较于化疗，声动力抗菌技术不仅在安全性方面有极大保障，还不易诱发抗性，对多种耐药菌均有效。近几年，庞鑫带领团队一直致力于将这一技术与中医药研究相结合，也就是中医药声动力抗菌技术，只为了更好地造福于广大患者。
基于此，庞鑫借鉴传统中医理论指导现代药物设计，在“扶正祛邪”抗感染总治则的指导下，开创性地将中药免疫调节剂与中药声敏剂有机“粘合”。一方面利用中药免疫调节剂调控机体免疫细胞，通过促进树突状细胞成熟，激活效应T细胞，来发挥主动免疫治疗作用以“扶正”；另一方面利用中药声敏剂产生的活性氧直接清除外来入侵病菌以“祛邪”，双管齐下实现了耐药菌感染的高效声免疫治疗。
除此之外，庞鑫还带领团队将传统中药有效成分与当代纳米技术相结合，利用无载体药物共组装策略，开发基于中药声敏剂和中药免疫调节剂的“分子复方”制剂，借由声敏剂自发的光学成像性能和“扶正祛邪”指导下的高效声免疫作用，实现耐药菌感染的影像诊断和高效治疗。这种中药声免疫抗菌制剂制备简便、诊疗精准、生物安全性高，方案可操作性强、具有较大的临床转化价值。且作为一种无抗生素疗法，有效避免了抗生素的用药限制，高效抗菌的同时不易诱发耐药性，是传统抗生素疗法的重要补充，为临床治疗耐药菌感染提供了新思路。同时，老药新用，创新性地探索中药资源的综合利用和开发，赋予传统中药成分新功能，为中医药现代化研究提供新方向。
志不求易者成，事不避难者进。回首过往、展望未来，中药制剂研究依然路途坎坷，面对新的挑战，庞鑫投身中医药振兴浪潮，她将继续以自己所学所长与中医药相结合，创新中医药声免疫抗菌药物研究，为新型现代化中药制剂的研发提供新方向，为推动我国中医药事业传承创新发展做出更大贡献。
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