研究方向:
主要从事神经退行性疾病,特别是阿尔茨海默氏症中神经元凋亡及淀粉样沉积的代谢途径的研究工作。
承担科研项目情况:
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科研成果:
1. 建立了细胞内显微注射系统,将外源性蛋白及表达质粒引入细胞。
2. 首次在人类神经元中发现胞内淀粉样沉积毒性及其作用通路,成为近期阿尔茨海默氏症研究领域中淀粉样沉积学说的重要修正和发展。
3. 首次发现并纯化内源性半胱氨酸蛋白酶抑制因子(caspase inhibitory factor)。
4. 提出朊蛋白的细胞保护假说。
5. 筛选并研究了一系列可以对抗细胞内淀粉样沉积毒性的物质。
6. 发现了包含甘丙肽和吗啡在内的临床应用药物的细胞保护作用并研究了其作用机制和分子通路。
7. 发现并阐明了神经细胞纳米连接(tunneling-nanotube)的诱导机制。
发明专利:
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先后在国际著名的神经生物学和细胞生物学期刊Prog Neurobiol, Nat Protocol, J Cell Biol, Neurosci Biobehav Rev, J Neurosci, Cell Death Differ, JACS等发表学术论文30余篇。
出版专著:
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发表英文论文:
1. Guo H, Petrin D, Zhang Y, Bergeron C, Goodyer C and LeBlanc A. Caspase-1 activation of caspase-6 in human apoptotic neurons. 2006, Cell Death Differ, 13: 285-292.
2. Roucou X, Giannopoulos PN, Zhang Y, Jodoin J, Goodyer C and LeBlanc A. Cellular prion protein inhibits proapoptitic Bax conformational change in human neurons and in breast carcinoma MCF-7 cells. 2005, Cell Death Differ, 12: 783-795.
3. Zhang Y, Beitel L, Goodyer C, Trifiro M and LeBlanc A. Estrogen and androgen protect against intracellular amyloid b toxicity. 2004, J Neurosci, 24: 5315-5321.
4. Tounekti O, Zhang Y, Goodyer C and LeBlanc A. Caspase inhibitory factor is mediated by a cysteinyl protease activity. 2004, J Neurochem, 89: 561-568.
5. Roucou X, Gou Q, Zhang Y, Bounhar Y, Goodyer C and LeBlanc A. Cytosolic PrP protects against Bax-mediated cell death in human neurons. 2003, J Biol Chem, 278: 40877-40881.
6. Zhang Y, Guo Y, Bounhar Y, Roucou X, Goodyer C and LeBlanc A. p75NTR protects against extracellular amyloid b toxicity in human neurons. 2003, J Neurosci. 23: 7385-7394.
7. Zhang Y, McLauglin R, Vereker E, Goodyer C and LeBlanc A. Selectively cytotoxicty of intracellular amyloid b peptide1-42 through p53 and Bax in cultured primary human neurons. 2002, J Cell Biol, 156: 519-529.
8. Zhang Y, Tounekti O, Akerman B, Goodyer C and LeBlanc A. 17-b-estradiol induces an inhibitor of active caspases. 2001, J Neurosci, 21: RC176, 1-6.
9. Bounhar Y, Zhang Y, Papasopulos M, Turcotte B, Goodyer C and leBlanc A. Prion protein protects human neurons against Bax-mediated cell death. 2001, J Biol Chem, 276: 39145-39149.
10 Zhang Y, Goodyer C and LeBlanc A. Selective and protracted apoptosis in human primary neurons microinjected with active caspase-3, -6, -7 and –8. 2000, J Neurosci, 20: 8384-8389.
发表中文论文:
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媒体报道:
记北京大学副教授张研:激扬青春 照亮“夕阳”
在我国神经退行性疾病研究领域一直活跃着一批关爱老人、关爱患者的青年科学家,他们将关爱的目光聚焦到神经退行性疾病患者这一弱势群体上,用他们的青春智慧,为老年人重燃生命希望,张研是“万花丛中的一点红”。
说到阿尔茨海默氏症,很多人都感到陌生,但是说起它的俗称——老年痴呆症,大家都熟知,它是进行性发展的神经退行性疾病的一种。临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍等。随着人口老龄化进展的加快,各种神经退行性疾病(除老年痴呆病以外,还有小脑萎缩症、帕金森氏症等)作为一种老年人常见病长期困扰着社会。患有此病的人受此困扰会有很多行为和情绪异常,甚至会有自杀的倾向,不仅影响自己,影响到亲戚朋友,还有可能对周边的人造成影响。
在我国神经退行性疾病研究领域一直活跃着一批关爱老人、关爱患者的青年科学家,他们将关爱的目光聚焦到神经退行性疾病患者这一弱势群体上,用他们的青春智慧,为老年人重燃生命希望,张研是“万花丛中的一点红”。
张研,1974年12月22日生,谁能想到这样一位如邻家女孩般的女子竟已经是北京大学生命科学学院副教授。18岁考入北京大学心理学系,毕业后跨出国门,先后在Carleton大学、McGill大学获心理学硕士学位和神经内科及神经外科学系博士学位,在各大名校先进思想和前沿科学技术的润泽下,张研茁壮成长。2005年,她接过母校北大抛来的橄榄枝回校任教,在国家自然科学基金、科技部“973”项目等资助下,长期从事神经退行性疾病,特别是阿尔茨海默氏症中神经元凋亡及淀粉样沉积的代谢途径的研究工作,并在该研究领域取得了较为突出的成果。
自1999年起,张研利用人类原代神经元为模型研究神经退行性疾病,取得了诸多创新性的成果,包括建立了细胞内显微注射系统,将外源性蛋白及表达质粒引入细胞;首次在人类神经元中发现胞内淀粉样沉积毒性及其作用通路,成为近期阿尔茨海默氏症研究领域中淀粉样沉积学说的重要修正和发展;首次发现并纯化内源性半胱氨酸蛋白酶抑制因子(caspase inhibitory factor);提出朊蛋白的细胞保护假说等。
2005年回国后,张研入选教育部新世纪优秀人才计划。在此后的工作中,她筛选并研究了一系列可以对抗细胞内淀粉样沉积毒性的物质;发现了包含甘丙肽和吗啡在内的临床应用药物的细胞保护作用并研究了其作用机制和分子通路;发现并阐明了神经细胞纳米连接(tunneling-nanotube)的诱导机制;深入探讨了纳米连接在神经退行性疾病中的作用。
近10年来,张研先后在国际著名的神经生物学和细胞生物学期刊Prog Neurobiol, Nat Protocol, J Cell Biol, Neurosci Biobehav Rev, J Neurosci, Cell Death Differ, JACS等发表学术论文30余篇,先后被引用900余次。曾为诸多国际期刊审稿并担任有影响力的专业期刊的编委。因表现突出获2011年北京大学绿叶生物医药杰出青年学者奖。
人生最恐惧的事情莫过于看不到光明和希望。当下,有许多老年人患者和他们的家庭正在经受着这样的折磨。令人欣慰的是,有很多像张研这样专业基础扎实又富有创造力的青年科学家正加入到为他们拨开阴霾,重燃生活希望的事业中去。当然,这条研究之路还很长,还有更多的难题需要他们攻克,但相信只要扬起青春,“夕阳”就能被照亮。
文章来源:《中国科学报》2012年03月15日